[發明專利]一種誘導脫礦牙釉質再礦化的短肽及其應用

有效

• 申請號: 201710059805.7
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN106632610B
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 李繼遙;劉玥博;李建樹;周學東;高源;梁坤能
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61K6/00;A61P1/02
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 黃幼陵;周敏

本發明所述誘導脫礦牙釉質再礦化的短肽，命名為Peptide?7，其氨基酸序列為序列表中SEQ ID NO.1所述，序列表中的七個氨基酸依次為天冬氨酸、天冬氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酸、賴氨酸、半胱氨酸。試驗表明，本發明所述短肽能靶向吸附于牙釉質表面，并具有誘導早期脫礦牙釉質再礦化的作用。因此，本發明所述短肽可作為誘導脫礦牙釉質再礦化的仿生材料應用。

技術領域

本發明屬于牙釉質仿生礦化領域，涉及一種短肽及其作為誘導脫礦牙釉質再礦化的仿生材料的應用

背景技術

牙體缺損是口腔中常見的疾病之一，無論是來自口腔內的菌斑產酸，或外來食物中的酸性物質，均可以導致牙體的缺損。針對這一臨床問題開展具有誘導牙釉質礦化能力材料的基礎研究具有重要意義和很大的臨床實用前景。牙釉質主要無機成分是羥基磷灰石，還含有結合水、蛋白質、脂肪等有機物。在細菌產生的酸性物質或者外源性酸性物諸如酸性飲料的作用下，口腔內pH下降，釉質中鈣離子、磷酸根離子從表面逸出脫礦，造成牙釉質缺損。唾液中的鈣磷離子在適宜的條件下可以再次沉積在牙釉質的表面，形成礦化層。可見牙釉質表層的狀態取決于脫礦和再礦化兩者之間的平衡。利用具有誘導牙釉質礦化作用的材料改善脫礦和再礦化兩者之間的平衡可以達到牙齒修復的目的。

有關誘導牙釉質礦化的材料種類繁多，例如樹枝狀大分子、五倍子中藥類、生物凝膠等。這些材料普遍存在合成和制備工藝復雜、使用方法復雜、成本高、過量使用會造成生物毒性等問題。目前對于早期脫礦牙釉質再礦化治療，已經投入臨床應用的主要是氟化物類材料。但現有氟化物再礦化對牙釉質缺乏親和力，氟離子在牙齒表面停留時間較短，同時存在氟過量引起氟化物中毒反應的隱患。因此研究一種對牙釉質親和力好、具有誘導牙釉質礦化作用且使用安全方便的牙釉質修復材料具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的不足，提供一種誘導脫礦牙釉質再礦化的短肽，并證明該短肽能夠靶向吸附于牙釉質表面，并誘導脫礦牙釉質再礦化，是一種使用安全的牙齒修復仿生材料。

本發明所述誘導脫礦牙釉質再礦化的短肽，命名為Peptide-7，其氨基酸序列為序列表中SEQ ID NO.1所述，序列表中的七個氨基酸依次為天冬氨酸、天冬氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酸、賴氨酸、半胱氨酸。該短肽的結構式如下，

上述短肽可通過本領域市場中的合成公司根據其氨基酸序列結構定制合成。合成過程使用全自動多肽合成儀，通過固相合成方法合成。

試驗表明，本發明所述短肽能靶向吸附于牙釉質表面，并具有誘導早期脫礦牙釉質再礦化的作用。因此，本發明所述短肽可作為誘導脫礦牙釉質再礦化的仿生材料應用。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

1.本發明為牙齒修復提供了一種新的具有誘導脫礦牙釉質再礦化的仿生材料。

2.本發明所述短肽對羥基磷灰石有較強的吸附作用，156h存留率保持在60％以上；在偏酸性條件對羥基磷灰石有更快的吸附速度，更高的吸附量；吸附到羥基磷灰石表面后可以吸引鈣磷離子，加速礦化和成核的過程，具有誘導脫礦牙釉質再礦化的作用，且形成的礦化層有良好的機械性能，從而修復缺損牙體。

3.本發明所述短肽作為誘導脫礦牙釉質再礦化的仿生材料具有良好的生物相容性，同時序列結構簡單，僅為7個氨基酸序列，制備簡單方便，成本低廉。

4.本發明所述短肽有效的克服了氟離子修復在口腔中不能停留較長的時間的缺點，且安全無毒，使用安全性高。

附圖說明

圖1是在pH＝5.5(人類口腔牙釉質臨界脫礦pH值)和pH＝7.5(人類口腔唾液中性條件pH)下Peptide-7的表觀吸附量曲線；

圖2是吸附在HA上的Peptide-7的釋放曲線；