[發明專利]升麻提取物和兩種升麻酮堿及制備方法與用途有效

申請號：	201710056606.0	申請日：	2017-01-25
公開（公告）號：	CN106860624B	公開（公告）日：	2020-08-04
發明（設計）人：	甘禮社;周長新;莫建霞;于豫鄂	申請（專利權）人：	浙江大學
主分類號：	C07D209/60	分類號：	C07D209/60;A61K31/404;A61K36/71;A61P35/00;A61P35/02;A61K125/00
代理公司：	杭州求是專利事務所有限公司 33200	代理人：	趙杭麗
地址：	310058 浙江***	國省代碼：	浙江;33
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摘要：
搜索關鍵詞：	升麻提取物制備方法用途
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【說明書】：

本發明提供一種升麻提取物及兩種升麻酮堿，以升麻屬植物為原料，用有機溶劑提取后，經溶劑萃取或色譜分離，可得到升麻提取物以及兩種升麻酮堿的純品，兩種升麻酮堿分別為升麻酮堿甲和升麻酮堿乙。該提取物及兩種升麻酮堿能有效抑制人肺癌細胞系A549、人胃癌細胞系MKN7、GSU、人黑色素瘤細胞系A375、人肺腺癌細胞系NCI?H1975、人結腸癌細胞系Colo?205和人白血病細胞系HL?60等株腫瘤細胞系的增殖生長，尤其升麻酮堿甲和升麻酮堿乙的半數致死量在1.36?21.09μM的濃度范圍，表明具有顯著的抗腫瘤活性。可在制備抗腫瘤藥物中的應用。升麻酮堿甲(1)和升麻酮堿乙(2)的結構式如下：

技術領域

本發明屬醫藥技術領域，具體涉及一種以升麻屬植物為原料制備的升麻提取物及兩種新升麻酮堿的方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

升麻屬（Cimicifuga）植物為多年生草本，常生于海拔2000米左右的山地林緣、林中或路旁草叢中，主要分布于北美洲、亞洲和歐洲北溫帶地區。其中升麻在我國是著名的常用中藥，黑升麻（C. racemosa，black cohosh）是被歐美社會高度認知的保健藥品和膳食補充劑。《中國藥典》2015版一部規定升麻Cimicifuga Rhizome為升麻 C. foetida、興安升麻C. dahurica、大三葉升麻C. heracleifolia的干燥根莖。關于升麻的最早的記載來自公元前25-220年左右的《神農本草經》，并被列為“上品”藥材。升麻地下根莖入藥，其功效為主解百毒，辟瘟疾瘴邪毒蠱和升陽舉陷。臨床上主要用于治療風熱表征、風熱頭痛，齒痛，口瘡，咽喉腫痛，麻疹不透，陽毒發斑；脫肛，子宮脫垂等病癥。

前期研究發現，升麻屬植物中含有cycloartane型三萜、3-異戊二烯基吲哚等物質，但目前尚未發現高度不飽和共軛體系的3-異戊二烯基吲哚二聚體類生物堿（升麻酮堿），更未見升麻屬植物中該類生物堿的抗腫瘤細胞毒活性報道。

發明內容

本發明的目的是提供具有抗腫瘤活性的一種升麻提取物，通過以下步驟實現：將升麻屬植物根莖切成薄片，干燥粉碎后按藥材/溶劑（重量/體積比）加入8-12倍量有機溶劑，室溫浸提或回流提取2-3次。合并提取液，減壓濃縮得浸膏，用適量水將此浸膏混懸溶解，用中低極性有機溶劑等體積萃取，回收溶劑得到浸膏。浸膏上大孔樹脂柱，收集70-95%洗脫部分，干燥得到升麻提取物。

該提取物中主要含有雙聚吲哚類生物堿單體，即兩種升麻酮堿，分別為升麻酮堿甲Cimicifoetone A（化合物1）和升麻酮堿乙Cimicifoetone B（化合物2），通過以下步驟獲得：將升麻提取物再經過硅膠色譜、Sephadex LH-20 柱純化得到兩個部分，然后分別用有機溶劑結晶得到升麻酮堿甲和乙的純品。

提取、結晶所用的有機溶劑包括甲醇、乙醇、含水醇以及乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷等常見中低極性有機溶劑系統。萃取所用的中低極性有機溶劑包括石油醚、己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷。大孔樹脂柱包括D101、AB-8等常見型號樹脂材料。

所述的升麻屬植物，包括升麻 C. foetida、興安升麻C. dahurica、大三葉升麻C. heracleifoli、北美黑升麻C. racemosa 、單穗升麻C. simplex、云南升麻C. yunnanensis、短果升麻 C. brachycarpa、南川升麻C. nanchuanensis、小升麻C. acerina等升麻屬植物。