[發明專利]玉蕊醇類三萜化合物及其制備方法和在制藥中的用途

在審

• 申請號: 201710055295.6
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN108341849A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 胡金鋒;熊娟;萬江
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.如下化學結構通式的玉蕊醇類（多羥基取代齊墩果烷）三萜化合物，

其中，R₁為羥基或乙酰氧基，R₂為羥基或乙酰氧基，R₃為羥基、乙酰氧基或當歸酰基，R₄為羥基、乙酰氧基或當歸酰基。

2.根據權利要求1所述的玉蕊醇類（多羥基取代齊墩果烷）三萜化合物，其特征在于，所述的化合物是具有如下結構式的化合物1，

。

3.根據權利要求1所述的玉蕊醇類（多羥基取代齊墩果烷）三萜化合物，其特征在于，所述的化合物是具有如下結構式的化合物2，

。

4.根據權利要求1所述的玉蕊醇類（多羥基取代齊墩果烷）三萜化合物，其特征在于，所述的化合物是具有如下結構式的化合物3，

。

5.根據權利要求1所述的玉蕊醇類（多羥基取代齊墩果烷）三萜化合物，其特征在于，所述的化合物是具有如下結構式的化合物4，

。

6.權利要求1所述的玉蕊醇類（多羥基取代齊墩果烷）三萜化合物的提取方法，其特征在于，其包括步驟：

將紅皮糙果茶(Camellia crapnelliana)枝葉經干燥、粉碎后，用90%甲醇常溫下提取6次，每次浸泡24小時，合并提取液，減壓濃縮后得到總浸膏；該總浸膏用水分散后，依次用等體積的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分別萃取三次，得到石油醚部分、乙酸乙酯部分、正丁醇部分和水4個組分，其中，乙酸乙酯部分經過MCI柱以甲醇-水梯度洗脫50:50 - 70:30 – 85:15 - 100:0, v/v，根據TLC顯色情況合并成7個組分Fr.1 - Fr.7；將Fr.6通過硅膠柱色譜，以PE-EtOAc梯度洗脫10:1 - 5:1 - 1:1, v/v 得到6個亞組分Fr.6A - Fr.6F。

7.根據權利要求2所述玉蕊醇類（多羥基取代齊墩果烷）三萜化合物，其特征在于，所述的化合物1通過下述方法制備，

將權利要求6制備的Fr.6B經凝膠(Sephadex LH-20, MeOH)、硅膠(PE/EtOAc, 3: 1,v/v)柱色譜后得到4個亞組分Fr.6B-1 ~ Fr.6B-4；Fr.6B-2 經反相HPLC色譜C18，10 μm,250 × 10 mm，以MeCN/H₂O 80: 20, v/v 作為流動相，流速3 mL/min，柱溫25℃，于210 nm波長下檢測，收集16.4-18.4 min洗脫液，減壓濃縮收集洗脫液得化合物1。

8.根據權利要求3所述玉蕊醇類（多羥基取代齊墩果烷）三萜化合物，其特征在于，所述的化合物2通過下述方法制備，

將權利要求7中制備的Fr.6B-2 經反相HPLC色譜C18，10 μm, 250 × 10 mm，以MeCN/H₂O 80: 20，v/v作為流動相，流速3 mL/min，柱溫25℃，于210 nm波長下檢測，收集19.0-21.0 min洗脫液，減壓濃縮收集洗脫液得化合物2。

9.根據權利要求4所述玉蕊醇類（多羥基取代齊墩果烷）三萜化合物，其特征在于，所述的化合物3通過下述方法制備，

將權利要求7中制備的Fr.6B-1 經反相HPLC色譜C18，10 μm, 250 × 10 mm，以MeCN/H₂O 60: 40, v/v 作為流動相，流速3 mL/min，柱溫25℃，于210 nm波長下檢測，收集24.0-26.0 min洗脫液，減壓濃縮收集洗脫液得化合物3。