[發明專利]4;6-二氯嘧啶的合成方法

在審

• 申請號: 201710054690.2
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN108341784A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 丁永良;張飛;陳孝建;鐘顯威;陳依柔
• 申請（專利權）人: 重慶紫光化工股份有限公司
• 主分類號: C07D239/30
• 分類號: C07D239/30
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 武君

本發明公開了一種4,6?二氯嘧啶的合成方法，包括以下步驟：(1)將4,6?二羥基嘧啶與催化劑混合，并加入雙光氣和三光氣中的一種或兩種組合進行反應；(2)反應結束后，分離提純反應液，得到產品4,6?二氯嘧啶；所述催化劑為有機膦和酞菁鈷的組合物。本發明不使用任何有機堿，避免了有機堿回收和再利用的繁瑣過程，避免了資源的浪費和產品損失，環境友好，不會產生額外的固廢，也不會產生大量的含磷廢液和廢渣；并且本發明使用特定的催化劑組合，催化劑用量非常小、成本低。

技術領域

本發明涉及有機化學技術領域，特別是涉及一種4,6-二氯嘧啶的合成方法。

背景技術

嘧啶類化合物具有活性分子結構，是許多醫藥、農藥的中間體，因其在農藥和醫藥界的重要作用，引起了廣大學者的重視。用作醫藥中間體時，主要用于磺胺類藥的生產，例如磺胺二甲基嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺莫托辛、磺胺-6-甲氧嘧啶等。4,6-二氯嘧啶也是合成磺胺類藥物及殺菌劑嘧菌酯的重要中間體。

關于其制備方法，文獻中已有很多報道。其中最為常見方法是：將4,6-二羥基嘧啶與三乙胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺等叔胺和三氯氧磷在一定溫度下反應，對所得反應混合物減壓蒸餾，回收過量的三氯氧磷后，傾入冰水中，用有機溶劑萃取、干燥脫水，回收有機溶劑，即獲得4,6-二氯嘧啶；或者將反應混合物在低溫下加氫氧化鈉溶液中和，再用水蒸氣蒸餾、離心、洗滌、干燥得產品(楊桂秋，彭立剛，田晉，韓燕，4,6-二氯嘧啶的合成工藝研究，沈陽化工學院學報，2009，23(2)，118-120；彭軍，劉衛東，蘭支利，杜升華，4,6-二氯嘧啶的合成研究，精細化工中間體，2009，39(6)，14-17；US5723612；US6018045；CN102746237)。該方法雖然能夠制備得到4,6-二氯嘧啶，但是在制備過程中需要使用大量的有機堿，需要花費巨大的資金予以回收和再利用，由此產生的廢水和廢渣的處理操作非常繁瑣而且成本高。使用堿的主要目的是與反應過程中生成的二氯代磷酸絡合以使反應徹底進行，而通過減少堿的用量來改進已知方法會大大地降低4,6-二氯嘧啶的收率。

為解決以上難題，公開號為CN1147508的中國專利公開了一種4,6-二氯嘧啶的制備方法，該方法不使用任何有機堿，而是在反應過程中加入過量的三氯化磷和氯氣(以4,6-二羥基嘧啶的羥基計)從而使反應徹底，反應結束后回收三氯氧磷和三氯化磷，減壓蒸餾得到產品。該方法雖然解決了堿用量大的問題，但需要在較高的溫度下加入氯氣，控制非常困難，而且溢出氯氣會污染環境。

申請號為2013104377680的發明專利公開了一種4,6-二氯嘧啶的制備方法，以4,6-二羥基嘧啶、三氯氧磷、五氯化磷為原料制備4,6-二氯嘧啶，五氯化磷為固體且極易吸潮水解變質，在實際的生產過程中，加入五氯化磷時，存在操作不方便、操作現場環境差等問題，亟待改進。

US5750694公開了一種4,6-二氯嘧啶的合成方法，4,6-二羥基嘧啶與光氣在一定的堿(如N,N-二甲基苯胺、4-(N,N-二甲胺基)吡啶等)存在下發生氯化反應得到4,6-二氯嘧啶，4,6-二羥基嘧啶與堿以及光氣的比例為1:0.8-2.5:2.5-3.6，反應過程中堿與光氣釋放出的氯化氫生成季銨鹽，如果該季銨鹽不回收則生產成本高，回收過程消耗大量的氫氧化鈉并產生大量的含鹽廢水。

為解決上述難題，US6160117公開了一種4,6-二氯嘧啶的合成方法，4,6-二羥基嘧啶與光氣在三芳基氧膦或者三烷基氧磷催化下發生氯化反應得到4,6-二氯嘧啶，光氣是劇毒氣體，在實際使用過程中安全控制難度大，該方法不需加入有機堿，但需加入較多的催化劑(8％mol)，催化劑用量大、成本高。

光氣是劇毒氣體，不能運輸和銷售，因此限制了其在生產4,6-二氯嘧啶中的應用，專利CN200510077242.1公開了一種用雙光氣或者三光氣代替光氣制備4,6-二氯嘧啶的方法，雖然解決了光氣不能運輸和銷售的難題，但工藝過程中仍然要使用有機堿，依然存在有機堿回收以及因此帶來的種種問題。

發明內容