[發明專利]一種1-氨基-1-氰氨基-2;2-二氰乙烯鈉鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201710054194.7
• 申請日: 2017-01-22
• 公開（公告）號: CN107056655B
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發明（設計）人: 李成金;張忠根;賀從主;高宏宇;劉禹;楊坤
• 申請（專利權）人: 營口三征新科技化工有限公司
• 主分類號: C07C261/04
• 分類號: C07C261/04
• 代理公司: 大連至誠專利代理事務所(特殊普通合伙) 21242
• 代理人: 楊威;董彬

本發明公開了一種1?氨基?1?氰氨基?2,2?二氰乙烯鈉鹽的制備方法，包括以下步驟：在反應溶劑中加入雙氰胺鈉和反應催化劑活性白土，升溫至120℃以上滴加定量丙二腈溶液，在120～170℃保溫反應2～4小時；將所得的反應液進行熱過濾，去除活性白土；將所得的反應液進行減壓蒸餾，蒸出反應溶劑；向所得的反應液降溫至60℃以下加入定量的甲醇，使產品擴散；繼續冷卻反應液至20℃以下后，過濾得粗產品；將所得的粗產品，用混合溶劑進行重結晶得產品。本發明所述的1?氨基?1?氰氨基?2,2?二氰乙烯鈉鹽的制備方法提高了反應收率，使用最經濟的混合溶劑水和甲醇精制得到高含量產品，降低生產成本，在工業化生產中能獲得更好的經濟效益。

技術領域

本發明涉及一種1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯鈉鹽的制備方法。

背景技術

地昔尼爾(Dicyclanil)，商品名為Clik，為瑞士Ciba-Geigy公司開發。地昔尼爾是一種新穎氰基嗜吮類殺蟲劑，通過干擾寄生蟲表皮形成而致效的新型昆蟲生長調節劑。對雙翅目昆蟲和蚤有高度殺滅作用，可阻止各種蠅、螨及蚤的幼蟲發育成蛹蟲或成蟲。其體外殺蟲活性是同類藥物環丙氨嗪和雙氟苯隆的10倍以上。且該藥具有單次給藥，藥效持久，不易產生耐藥性等特點，在臨床上使用廣泛。1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯鈉鹽是地昔尼爾最重要的原料或中間體之一，因此通過一條收率高、原料成本低且易于工業化的工藝來生產1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯鈉鹽具有巨大的經濟效益和廣闊的市場前景。

全球獸藥產業在過去15年呈現蓬勃發展的勢頭，獸藥銷售額從1992年的86.52億美元，增加到2015年的190.19億美元。由于我國畜牧業主要是食品動物的養殖業，寵物的數量相對很少，故防治畜禽的感染性疾病是獸藥的主要用途，因此，化療藥物占我國獸藥市場很大的比重，一般估計約占60％以上。這也是我國獸藥市場的一大特點。預計此后的將來用于該領域的資金仍會繼續增長，因此市場前景十分光明。

雖然有多種工藝能合成地昔尼爾，但是以1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯鈉鹽作為重要的原料或中間體來合成地昔尼爾是重大的工藝改進。但現有工藝反應收率較低，成本較高。

1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯鈉鹽結構式如下：

發明內容

本發明針對以上問題的提出，而研究設計一種1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯鈉鹽的制備方法。本發明采用的技術手段如下：

一種1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯鈉鹽的制備方法，包括以下步驟：

①在N,N-二甲基乙酰胺中加入雙氰胺鈉和反應催化劑活性白土，升溫至120℃以上后滴加定量丙二腈溶液，可以選擇升溫至120～170℃，在120～170℃保溫反應2～4小時，所述雙氰胺鈉和丙二腈的摩爾比為(1.0～1.1)：(1.1～1.0)，所述的反應溶劑為N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或者二者的結合；

②將步驟①所得的反應液進行熱過濾，去除活性白土；

③將步驟②所得的反應液進行減壓蒸餾，蒸出N,N-二甲基乙酰胺；

④向步驟③所得的反應液降溫至60℃以下加入定量的甲醇，使產品擴散；

⑤繼續冷卻反應液至20℃以下后，過濾得粗產品；

⑥將步驟⑤所得的粗產品，用混合溶劑進行重結晶得產品。

進一步地，步驟①中保溫反應的溫度為120～170℃，優選155℃。

進一步地，所述丙二腈溶液的溶劑為N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜，丙二腈溶液的加入方式為滴加，滴加時間為2～4小時。

進一步地，活性白土的用量為原料量的1％～10％。