[發(fā)明專利]一種依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710048200.8
• 申請日: 2017-01-21
• 公開（公告）號: CN106749281A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳佳江;衛(wèi)中華;何林波;祝麗君
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶藥友制藥有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，包括以下步驟：

（1）氧化制備：取適量的鹽酸依匹斯汀溶解于過氧化氫溶液中，加熱反應(yīng)后冷卻至室溫，得到含有依匹斯汀雜質(zhì)A的溶液，用堿調(diào)節(jié)溶液pH至堿性，加入有機(jī)溶劑A，萃取、收集有機(jī)溶劑層，濃縮得到混合物；

（2）分離純化：用有機(jī)溶劑B溶解步驟（1）所得的混合物，以有機(jī)溶劑C₁、C₂和堿性試劑按一定的體積比混合作為洗脫劑或展開劑，通過硅膠柱層析或硅 膠薄層層析進(jìn)行分離，收集含依匹斯汀雜質(zhì)A的組分，蒸餾、干燥得到依匹斯汀雜質(zhì)A。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于：步驟（1）過氧化氫溶液濃度為10%~30%，加熱的溫度為40℃~60℃，加熱反應(yīng)的時間為8-28h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于：步驟（1）的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或其溶液。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于：步驟（1）中調(diào)節(jié)后堿性溶液pH為10~12。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于：步驟（1）的有機(jī)溶劑A選自二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于：步驟（2）的有機(jī)溶劑B選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或丙酮中的一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于：步驟（2）的有機(jī)溶劑C₁選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯和丙酮中的一種；有機(jī)溶劑C₂選自甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于：步驟（2）中薄層層析展開劑的有機(jī)溶劑C₁、C₂比例為20:1~4:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于：步驟（2）中柱層析洗脫劑的有機(jī)溶劑C₁、C₂比例為20:1~8:1。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于：步驟（2）的堿性試劑選自氨水、二乙胺、三乙胺中的一種。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于：步驟（2）所述的展開劑或洗脫劑中，堿性試劑含量為0.5%-17%（V/V）。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀雜質(zhì)A的制備方法，進(jìn)一步包括將依匹斯汀雜質(zhì)A轉(zhuǎn)化為藥學(xué)上可接受的鹽。