[發(fā)明專利]一種EZH2抑制劑及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710045099.0
• 申請(qǐng)日: 2017-01-17
• 公開（公告）號(hào): CN108314677B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉青松;劉靜;呂鳳超;胡晨;汪文亮;王傲莉;齊紫平;梁小飛;王文超;任濤;王蓓蕾;王黎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安徽中科拓苒藥物科學(xué)研究有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14;C07D213/74;C07D213/64;C07D401/12;C07D409/12;C07D405/12;A61K31/4545;A61K31/496;A61K31/5377;A61K31/444;A61K31/4412;A61K31/4436;A61P35/00
• 代理公司: 北京尚誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 李巍;周琴

1.一種式(I)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：

其中，

Y選自任選被1-3個(gè)獨(dú)立的R₄基團(tuán)取代的苯基、和任選被1-3個(gè)獨(dú)立的R₄基團(tuán)取代的吡啶-3-基或吡啶-4-基；

R₁為烷基；

R₂選自氫、烷基和環(huán)烷基烷基；

R₃選自烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基、烷基芳基、和二環(huán)[2.2.1]庚-2-烯基；

R₄獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、烷基、烷氧基、烷酰基、任選被1個(gè)R₅基團(tuán)取代的烷基氨基、任選被1個(gè)R₅基團(tuán)取代的烷基磺酰胺基、任選被1個(gè)R₅基團(tuán)取代的環(huán)烷基磺酰胺基、任選被1-3個(gè)獨(dú)立的R₅基團(tuán)取代的雜環(huán)烷基、任選被1-3個(gè)獨(dú)立的R₅基團(tuán)取代的雜環(huán)烷基羰基、任選被1-3個(gè)獨(dú)立的R₅基團(tuán)取代的雜環(huán)烷基烷基、任選被1-3個(gè)獨(dú)立的R₅基團(tuán)取代的雜環(huán)烷基烷氧基、任選被1-3個(gè)獨(dú)立的R₅基團(tuán)取代的雜環(huán)烷基羰基烷基、和任選被1-3個(gè)獨(dú)立的R₅基團(tuán)取代的芳氧基；

R₅獨(dú)立地選自氨基、烷基、烷酰基、烷基氨基、羥基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、和氨基保護(hù)基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：

其中R₄獨(dú)立地選自氟、氯、氰基、甲基、甲氧基、乙酰基、(2-(二甲基氨基)乙基)氨基、(2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基、異丙基磺酰胺基、環(huán)丙基磺酰胺基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、高哌嗪基、嗎啉-4-羰基、嗎啉甲基、哌啶甲基、哌嗪甲基、嗎啉乙氧基、嗎啉丙氧基、嗎啉-4-羰基甲基、和苯氧基，其中哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、高哌嗪基、嗎啉-4-羰基、嗎啉甲基、哌啶甲基、哌嗪甲基、嗎啉乙氧基、嗎啉丙氧基、嗎啉-4-羰基甲基、和苯氧基任選地被1-3個(gè)獨(dú)立的R₅基團(tuán)取代；并且

其中R₅獨(dú)立地選自氨基、甲基、乙基、異丙基、乙酰基、二甲基氨基、羥甲基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、吡咯基、和叔丁氧羰基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中R₁選自甲基、乙基、和丙基；R₂選自甲基、乙基、丙基、和環(huán)丙基甲基；R₃選自異丙基、新戊基、叔戊基、戊-3-基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、四氫吡喃基、呋喃基、甲基苯基、和二環(huán)[2.2.1]庚-2-烯基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中

R₄選自氟、甲基、4-(環(huán)丙基甲基)哌嗪-1-基、嗎啉乙氧基、嗎啉丙氧基、嗎啉甲基或N原子任選被氨基保護(hù)基取代的哌嗪甲基；

R₁為甲基；

R₂為乙基；

R₃為環(huán)丙基或環(huán)戊基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中所述化合物具有以下結(jié)構(gòu)式(II)：

其中，X選自CH和N，R₁、R₂、R₃和R₄如權(quán)利要求1-4所定義。