[發明專利]HUT-EGCG納米粒溶液體系及其制備方法

有效

• 申請號: 201710043662.0
• 申請日: 2017-01-19
• 公開（公告）號: CN106692049B
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發明（設計）人: 杜琪珍;祁潔;徐穎磊;王凱;吳敏
• 申請（專利權）人: 浙江農林大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/353;A61K47/20;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 杭州君度專利代理事務所(特殊普通合伙) 33240
• 代理人: 楊天嬌

本發明提供了一種能提高EGCG穩定性和生物利用度的一種HUT?EGCG納米粒溶液體系并提供了該溶液體系的制備方法，所述的HUT?EGCG納米粒溶液體系，含有由沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)，11?巰基?十一醇(HUT)和β?乳球蛋白(β?LG)形成的HUT?EGCG?LG納米粒，溶液為pH6.5?7.0緩沖溶液，所述的EGCG的濃度為0.5?1g/L，HUT的濃度為0.025?0.1g/L，β?乳球蛋白的濃度為1g/L。本發明通過在β?LG和EGCG形成納米體系中加入HUT，由于HUT可與β?LG較好結合，且其具有較強的還原性，可以保護EGCG免受氧化降解，從而提高EGCG的作用效率，使EGCG在體內外的抗癌活性大大提高。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種EGCG的納米粒溶液體系及其制備方法。

背景技術

EGCG結構式如下：

EGCG(表沒食子兒茶素沒食子酸酯)是一種被廣泛研究的具有潛在抗癌活性的化學成分，在腫瘤形成的各個階段都有抑癌活性。絕大多數體外研究發現，EGCG在相對較高的濃度條件下才能作用于相關分子靶點及影響與疾病相關的細胞進程。在體外研究中EGCG的濃度相當高，比EGCG經口服進入人體后在血液中的濃度高出1-2個數量級；其次EGCG容易自身氧化，如EGCG在37℃下一天損失可達10％。因此，提高EGCG穩定性和生物利用度是將EGCG開發為防癌治癌制品的關鍵之一。

β-LG(β-乳球蛋白)由162個氨基酸殘基組成，是一種高度結構化的蛋白質，它的三維結構在pH中性條件下為8條反平行鏈組成的β-桶狀結構，在桶外含有一個3個轉角的α螺旋。β-LG可以直接結合一些生物活性的分子，組裝成納米粒。

中國專利授權公告號CN103877588B是我們2014年的研究成果，公開了通過將EGCG與β-LG組裝成EGCG-β-LG納米粒溶液體系的制備方法，但這種納米粒還是需要在高濃度的EGCG時才能有較好的抗癌活性，然而，高濃度的EGCG可導致肝毒性。

通過大量的實驗篩選，我們發現11-巰基-十一醇(11-Hydroxyundecane-1-thiol，HUT)與EGCG和β-LG可組裝成納米粒，且HUT-EGCG納米粒溶液體系引起的毒性比我們前期研究的3-巰基-1-己醇(3MH)-EGCG納米粒溶液體系毒性更低的優勢，因HUT的碳鏈長。又由于HUT可與β-LG較好結合，且其具有較強的還原性，可以保護EGCG免受氧化降解。

發明內容

針對現有的EGCG不穩定性以及生物利用度低的現狀，本發明目是提供一種能提高EGCG穩定性和生物利用度的一種HUT-EGCG納米粒溶液體系并提供了該溶液體系的制備方法。

為實現發明目的，本發明采取如下的技術方案：

HUT-EGCG納米粒溶液體系，含有由由沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)，11-巰基-十一醇(HUT)和β-乳球蛋白(β-LG)形成的HUT-EGCG-LG納米粒，溶液為pH6.5-7.0緩沖溶液，所述的EGCG的濃度為0.5-1g/L，HUT的濃度為0.025-0.1g/L，β-乳球蛋白的濃度為1g/L。

進一步的，所述的EGCG的濃度為0.75g/L，HUT的濃度為0.05g/L，β-乳球蛋白的濃度為1g/L。

進一步的，所述的HUT-EGCG-LG納米粒的平均粒徑為15-45nm。

進一步的，所述的pH6.5-7.0緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖溶液、醋酸鹽緩沖溶液、檸檬酸鹽緩沖溶液或酒石酸緩沖溶液。

本發明EGCG納米粒溶液體系通過在β-LG和EGCG形成納米體系中加入HUT，由于HUT碳鏈長，又可與β-LG較好結合，且其具有較強的還原性，可以保護EGCG免受氧化降解，從而提高EGCG的作用效率，使EGCG在體內外的抗癌活性大大提高。