[發明專利]一種抗感染性疾病的組合物和霧化噴劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710039514.1
• 申請日: 2017-01-18
• 公開（公告）號: CN106860862A
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 閆小君;羅進
• 申請（專利權）人: 江蘇安泰生物技術有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K9/12;A61P31/00;A61P31/18;A61P31/16;A61P1/04;A61P31/14
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司11212
• 代理人: 樂珠秀

技術領域

本發明涉及感染性疾病治療領域，更特別地，涉及一種抗感染性疾病的組合物和霧化噴劑及其制備方法。

背景技術

被動免疫療法是把已經獲得免疫性的動物的血清注射到未經免疫的機體所產生的短時期的免疫,機體中的抗體不是自己產生而是從外界獲得的。人工被動免疫是注射含有特異性抗體的免疫血清或純化免疫球蛋白抗體，或注射細胞因子等細胞免疫制劑，使機體即刻獲得特異性抗感染免疫能力，及時發揮作用。

采集恢復期患者血漿/血清/全血，用于治療危重患者屬于被動免疫，在多種疾病上得到應用，如以呼吸道傳播為主的急性傳染病嚴重急性呼吸綜合征(SARS)疫情蔓延期間，香港及亞洲多地區醫院報道使用從恢復期SARS患者采集的血漿，成功治療SARS重癥患者。埃博拉病毒性疾病(EVD)爆發流行期間，從恢復期患者采集全血給少數EVD患者治療取得了希望性進展，有報道稱在應用全血或血漿治療EVD可降低10％的死亡率。

然被動免疫療法一般都是采用靜脈輸注的方式進行，這也是此方法的局限性，輸注前要進行血液配型，限制了此方法的推廣。如果能夠通過其他途徑給藥，將促進被動免疫療法的推廣。

霧化噴劑是將生物有效分子霧化后通過口腔經咽、喉、氣管、到肺泡，主要由肺泡吸收，人體的呼吸系統主要由鼻、咽、喉、氣管、支氣管、細支氣管、終末細支氣管、呼吸細支氣管、肺泡管及肺泡囊組成。從氣管到肺泡，氣道的管徑越來越小，但數量卻大大增加。呼吸道表面覆蓋假復層纖毛柱狀上皮，纖毛細胞間夾有杯狀細胞，柱狀細胞游離面可見纖毛。

生物有效分子在肺部主要的吸收部位是肺泡。正常成人大約有幾億個肺泡，總表面積約為200m²，與小腸粘膜的微絨毛總面積大致相當。肺泡是半球狀的囊泡，由單層扁平上皮細胞構成，厚度僅0.1-0.5μm，相鄰肺泡之間的薄層結締組織為肺泡隔。肺泡隔內有豐富的毛細血管及膠原纖維和彈性纖維。肺泡壁和毛細血管壁間的厚度僅約1μm，是氣體交換和生物有效分子吸收的良好場所。由于肺泡吸收表面積大、毛細血管網豐富、轉運距離極小，因此肺部給藥吸收迅速。另外，肺部吸收相對胃腸道吸收來說，對生物有效分子的代謝作用小，可避免肝臟的首過效應影響。對于靜脈回輸，或者肌注來說，通過霧化經肺部吸收可避免輸血過程的配型限制，擴大使用范圍。

發明內容

為解決以上問題，本發明提供了一種制備抗感染性疾病的組合物的方法，其包括以下步驟：

S1：從處于所述感染性疾病的恢復期的無傳染性康復者抽取血漿；

S2：從所述血漿中提取蛋白質，得到蛋白粗提物；

S3：將所述蛋白粗提物凍干，得到的粉末即所述抗感染性疾病的組合物。

優選地，所述感染性疾病例如非呼吸道傳播的HIV、HP等等導致的感染性疾病，以及經過呼吸道傳播的流感病毒，冠狀病毒，賽卡病毒，禽流感病毒等等導致的感染性疾病。

優選地，S2中通過飽和硫酸銨沉淀法從所述血漿中提取蛋白質。

優選地，S3中，在凍干之前，向所述蛋白粗提物中加入蛋白保護劑，然后再進行凍干。

優選地，所述蛋白保護劑是抗壞血酸，工作濃度為0.03mg/ml。

本發明還提供了一種抗感染性疾病的組合物，其由上述方法制備得到。

本發明還提供了一種抗感染性疾病的霧化噴劑，其通過對上述抗感染性疾病的組合物進行殺滅細菌和病毒處理后溶解于藥學可接受的溶劑中，得到所述通用腫瘤疫苗霧化噴劑。

優選地，所述藥學可接受的溶劑為無菌水。

優選地，通過使用鈷⁶⁰照射來殺滅所述抗感染性疾病的組合物中的細菌和病毒。

從恢復期患者血漿中提取的蛋白含有相關疾病的抗體，以及可直接用于感染患者的治療，及未感染患者的預防保健。

通過霧化途徑經呼吸道至肺部，噴劑通過呼吸道由口腔、咽、喉、氣管、支氣管、肺部等部分完成吸收過程。主要經過口腔黏膜及肺部吸收，人口腔的舌下粘膜上皮未被角質化，最有利于生物有效分子的全身吸收；其次是齒齦和硬腭，一般來說，人口腔粘膜對生物分子的通透性：舌下粘膜>頰粘膜>牙齦。口腔粘膜吸收沒有肝臟的首過效應，有效成分直接由頸內豐富的靜脈進入循環系統，迅速發揮作用。起效所需時間短。對生物有效分子的依從性好，吸收過程和吸收效果易于控制；粘膜不易損傷，易于修復；避免胃腸道的消化酶的消化作用；可發揮局部或全身作用。