[發明專利]一種a?氰基丙烯酸酯細胞毒性檢測方法

在審

• 申請號: 201710028389.4
• 申請日: 2017-01-16
• 公開（公告）號: CN106755267A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 楊春;鄧紹平
• 申請（專利權）人: 電子科技大學
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02;A61K49/00
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務所(普通合伙)11548
• 代理人: 李靜

技術領域

本發明涉及毒性檢測，具體是一種a-氰基丙烯酸酯細胞毒性檢測方法。

背景技術

無張力疝修補成為目前臨床上疝修補的主要術式，故對疝補片的固定方式成為臨床探討的熱點。有多種將疝補片固定于腹壁的方式：如疝釘、縫線和醫用粘合劑等。多篇文獻報道：以疝釘或縫線等傷及組織的固定方式會引起術中、術后出血且疝修補術后慢性疼痛亦與此種固定方式有關。其中文獻的研究顯示：使用疝釘的數目（大于 6 枚）與術后痛的發生率有關。而以使用纖維蛋白膠為代表的醫用膠固定疝補片的方式正逐漸為外科醫生所接受。以醫用膠固定補片是一種無創的、有效的固定方式。使用醫用膠固定疝補片不必擔心固定時會損傷血管、神經。且醫用膠會逐漸被機體分解、吸收，不必擔心殘留。理想的醫用膠粘劑應該滿足以下要求：①安全、可靠、無毒性、無三致(致癌、致畸、致突變)；②具有良好的生物相容性，不妨礙人體組織的自身愈合；③無菌且可在一定時期內保持無菌；④在有血液和組織液的條件下可以使用；⑤在常溫、常壓下可以實現快速粘合；⑥具有良好的粘合強度及持久性，粘合部分具有一定的彈性和韌性；⑦在使用過程中對人體組織無刺激性；⑧達到使用效果后能夠逐漸降解、吸收、代謝；⑨具有良好的使用狀態并易于保存。a-氰基丙烯酸酯膠粘劑是目前應用較廣的醫用膠，單體呈液體狀。在人體內當遇到微量陰離子物質（如人體內的血液、水、創面滲出的組織液）或有機胺類，室溫下其即可與生物體組織迅速發生聚合反應，固化成膜并與創面緊密鑲嵌。電鏡下掃描示其固化膜成網狀結構。該結構能有效阻止紅細胞和血小板通過，在凝血酶和纖維蛋白原的共同作用下達到有效止血、封閉創面、硬組織粘合和堵塞血管的作用。同時，該結構還能將組織和細菌隔離，具有保護創面作用。在小梁切除術中，用a-氰基丙烯酸正辛酷代替手術縫線后，短期內粘合力比縫線的點縫合更牢固匯，而且與縫合比較，不僅操作簡單，縮短了手術時間，還消除了由于鞏膜縫線張力引起的術后循規性散光。眼燒傷治療中粘合羊膜手術時，因燒傷眼皮表面高度充血水腫甚至出現缺血壞死，導致縫線操作困難，而用膠粘劑就可以解決這一困難，達到防止羊膜早期脫落，迅速恢復眼表完整性的效果，對防止多種并發癥的發生有很大的作用。腹腔鏡手術尾期用a-氰基丙烯酸酯醫用膠來修補手術戳孔比手術縫線更迅速有效，降低了術后并發癥機率。另外，由于a-氰基丙烯酸酯膠粘劑本身有抑菌功能，且固化速度快，因此在粘接固定時還有抑制感染，及時封閉感染入口，加速傷口愈合的優點有人在幾丁質室修復兔顆骨內面神經缺損中應用a一氰基丙烯酸酯醫用膠固定顳骨內面神經，結果發現此方法不易引起幾丁質管豁裂，局部無感染，神經斷端不易從幾丁質室脫出，簡便、省時、神經再生質量高。愕裂修復術中用a-氰基丙烯酸酯膠粘貼代替傳統的碘仿紗條填塞，不需要抽出松弛切口內填塞的碘仿紗條，從而避免引起繼發性出血，達到減少張力和腭瓣后退，防止食物嵌塞，減少感染的發生的目的。

但是，研究認為此膠粘劑存在抗沖擊性能差、粘度低、體內降解時間快等缺陷，因此其應用范圍受到限制。但是a-氰基丙烯酸酯固化時產生的聚合熱僅為2.1J，因而對局部組織的刺激很小。動物實驗也發現，a-氰基丙烯酸酯膠粘劑屬無毒級，致癌、致畸及致突變實驗和細菌培養均為陰性。成人急性毒性試驗結果為:LD50>13 g/kg，屬實際無毒級；無致癌、致畸性；另外，它還能在體內分解、排泄，無毒性累積。但是，也有研究發現a-氰基丙烯酸正辛酯在粘接聽骨鏈時，雖無組織毒性的表現，但會引起輕度的異物反應。還有研究發現，a-氰基丙烯酸酯醫用膠用于神經組織時，可致神經元壞死，神經纖維斷裂和脫髓鞘。據推測是因為a-氰基丙烯酸酯醫用膠涂抹于坐骨神經后，使部分神經纖維損傷，激活Schwann細胞、肥大細胞、巨嗜細胞，并且a-氰基丙烯酸酯醫用膠作為外源性物質可使T淋巴細胞、肥大細胞、巨嗜細胞等聚集。