[發明專利]吡啶-苯并咪唑基多核配合物的合成方法及應用

有效

• 申請號: 201710023525.0
• 申請日: 2017-01-08
• 公開（公告）號: CN107312023B
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 胡繼勇;廖春麗;趙金安;于淮濱;張軍帥;黨麗赟
• 申請（專利權）人: 河南城建學院
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;C07F15/06;A61K31/555;A61P35/00
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本發明公開了吡啶?苯并咪唑基多核配合物的合成方法及應用，該合成方法包括如下步驟：配體(ppbm)的合成；S2、Cu₃(ppbm)₂(SO₄)₃的合成或Co₂(ppbm)₂(NO₃)₄的合成。本發明所得的兩種配合物均可用于抗腫瘤藥物的制備。本發明以具有生物活性的苯并咪唑衍生物為配體，并構筑了三核銅配合物及雙核鈷配合物。新的結構特點決定其具有與其他金屬藥物不同抗腫瘤譜。銅、鈷是人體新陳代謝必需的生命元素，且價格便宜。配合物合成方法簡單易行，且對腫瘤細胞增殖具有明顯的抑制作用。

技術領域

本發明涉及配合物合成領域，具體涉及吡啶-苯并咪唑基多核配合物的合成方法及應用。

背景技術

自抗腫瘤藥物順鉑應用于臨床以來，一直被認為是最為有效的腫瘤化療藥物之一。而其毒副作用強及耐藥性等諸多缺陷，一定程度上限制了順鉑及多種經典鉑類抗癌藥物的臨床應用效率。研究人員在開發新型鉑類抗腫瘤藥物的同時，也開始探索具有抗腫瘤活性的非鉑類化合物。部分過渡金屬配合物具有廉價、低毒性、目標分子靶向性等優點，且抗腫瘤機理及反應性能不同于已報道的貴金屬化合物，引起了研究者的廣泛興趣。其中，Cu(II)和Co(II)金屬離子及其配合物在抗腫瘤活性方面具有自己的優點。一方面，銅和鈷都是人體新陳代謝必需的生命元素，參與多種生理活動，且銅還是許多金屬酶的活性中心，對生物活性酶具有激活作用。而鈷作為輔酶參與生命體內維生素B12的生成，具有很好的生物活性。另一方面，相對于單核配合物的抗腫瘤活性研究而言，多核金屬配合物在國內外研究相對較少。多核配合物中，金屬離子之間，及其與配體之間的相互協同作用，使得多核金屬配合物具有異于單核金屬配合物的獨特的物理化學性質和生理作用方式。因此，設計和合成多核銅、鈷金屬配合物，并研究其抗腫瘤作用，對非經典鉑類抗癌藥物的研發具有重要意義。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了一種吡啶-苯并咪唑基多核配合物的合成方法及應用。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：

吡啶-苯并咪唑基多核配合物的合成方法，包括如下步驟：

S1、配體(ppbm)的合成

S11、稱取0.7150g 2-吡啶苯并咪唑至100mL的三頸瓶中，加入已除水的丙酮30mL，隨后分別依次加入0.6mL的PEG-400，0.9250g K₂CO₃，0.0925g KI室溫攪拌30min。稱取0.5100g 3-氯甲基吡啶鹽酸鹽于25mL錐形瓶中，加入已除水的丙酮10mL，室溫攪拌30min后，將溶有3-氯甲基吡啶鹽酸鹽的丙酮溶液加至三頸瓶，60℃回流反應12h，趁熱過濾取濾液；

S12、將濾液按v/v＝1∶40的比例緩慢滴加到純水中，至溶液將要變紅時停止，室溫靜置2-3天即可觀察到有棕色針狀結晶析出，過濾，室溫干燥，得配體(ppbm)；產率：75％。IR(KBr/pellet，cm^-1)：3435m，1583w，1480m，1465m，1444s，1391m，1328m，1284w，1161w，740s，713m，622w。

S2、Cu₃(ppbm)₂(SO₄)₃的合成

S21、稱取0.0231g CuSO₄·5H₂O于10mL玻璃瓶中，1mL水充分溶解后，滴加1mL乙腈溶液，隨后，向玻璃瓶中緩慢滴加1mL溶有0.0057g的ppbm的乙醇溶液；

S22、將所得的裝有混合溶液的玻璃瓶轉移至真空干燥箱85℃放置60h，之后以5℃/h的速度降至室溫，在反應容器底部有大量淡藍色菱形晶體生成；