[發明專利]一種透明質酸衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201710017994.1
• 申請日: 2017-01-11
• 公開（公告）號: CN108299571A
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發明（設計）人: 蘇桂珍;史魯秋;胡海霞;薛虹宇;謝益誠
• 申請（專利權）人: 南京華獅新材料有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K8/73;A61Q5/12;A61Q19/00;A61Q19/08
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本發明提供了一種磷脂化的透明質酸衍生物，該類衍生物可通過透明質酸鈉和磷脂化試劑反應來獲得。本發明所述的磷脂化透明質酸衍生物具有更好的保濕、促進吸收、生物相容、活化細胞、抗氧化、延緩肌膚衰老等作用。該類衍生物于其他化妝品原料、原料藥等具有很好的配伍性，使該化合物能廣泛應用于化妝品、藥品和保健品等領域。

技術領域

本發明涉及化妝品、藥品領域，具體涉及為功能性含磷脂片段的透明質酸衍生物，以及其在日用化學品、藥品中的應用。

背景技術

透明質酸（Hyaluronic Acid, HA）又名玻尿酸，其分子是以葡萄糖酸-N-乙酰氨基葡萄糖為雙糖單元組成的線性高分子酸性線性粘多糖，其大量存在于生物體內的許多組織，如人和動物的細胞間質、眼玻璃體、臍帶、皮膚、關節滑液及雄雞冠等軟結締組織細胞外基質中，最早是從牛眼玻璃體中分離出來的。HA水溶液具有很好的保水效果和潤滑作用、優異的粘彈性和生物相容性，可調節膠原的合成，減少疤痕的形成，并且HA的重復二糖單元結構在所有物種組織中是一致的，無種屬差異性、無免疫原性、安全無毒。由于HA含有多個羥基和羧基，能與水分子形成氫鍵，有很強的保水功能，而HA又是皮膚和其它組織中廣泛存在的天然生物分子，因此被譽為理想的天然保濕因子。HA特殊的生物高分子結構、理化性質和廣泛的生理活性，使HA在化妝品、醫藥、組織工程以及臨床中得到廣泛應用。

透明質酸的結構如下：

磷脂（Phospholipid），也稱磷脂類、磷脂質，是指含有磷酸的脂類磷脂，有C、H、O、N、P五種元素組成。磷脂同時具有極性磷酸酯基（親水頭部）和非極性脂肪酸鏈（疏水尾部），使它具有獨特的物理化學性質，如具有乳化特性、保濕作用、增溶和分散作用等，因此在醫藥、化妝品、洗滌劑等領域內被廣泛應用。磷脂是動植物細胞中細胞膜、核膜和脂質膜的重要組成成分，廣泛存在于人體的組織界面和體液中，人體所有細胞中都含有磷脂，它是維持生命活動的基礎物質。磷脂對活化細胞，維持新陳代謝，基礎代謝及荷爾蒙的均衡分泌，增強人體的免疫力和再生力，都能發揮重大的作用。它能增強腦力，安定神經，平衡內分泌。磷脂具有抗氧化功效，能使細胞活化而使皮膚健美，因此被譽為與蛋白質、維生素并列的“第三營養素”。

然而，HA對強酸、強堿、熱及透明質酸酶敏感，在體內停留時間短、易擴散、易降解等特性，大大限制了它的應用，為了充分發揮HA的效果，須用陽離子性分子對HA進行改性，而含磷脂的分子更接近人體成分，并且利用磷脂的促吸收的作用，可以使HA吸收更完全，吸收速度加快，并減少HA的用量。另外，HA與磷脂形成復合物后，磷脂的保健作用、抗氧化作用、對細胞活化作用、對皮膚健美作用也能得到增強，兩者可發揮協同作用，共同保護肌膚延緩衰老。另外，還可以根據需要，添加其他營養成分或活性成分，利用HA的保濕、生物相容性、粘彈性、潤滑等和磷脂的乳化特性、保濕作用、緩釋作用、增強活性成分、增溶和分散等作用做成各種化妝品、醫藥品和保健品。

發明內容

本發明提供了一種磷脂化透明質酸，該化合物結構通式如式（a）所示：

其中： R₁、R₂、R₃各自相互獨立地為H、芐基、碳原子數為1-18的烷基、N，N-二甲基脂肪烷酰丙二胺基。

本發明提供的含磷脂片段的合成方案步驟及思路如下：

（1）2-羥基-3-氯丙基磷酸二酯鈉的合成：將磷酸二氫鈉加入水中，用鹽酸調節pH至3-4，再逐滴加入環氧氯丙烷，其中磷酸二氫鈉與環氧氯丙烷的物質的量比為1:2.4，80℃下，攪拌反應6h，乙酸乙酯萃取，得2-羥基-3-氯丙基磷酸二酯鈉；