[發明專利]用于早產嬰兒的富含谷氨酰胺的營養組合物

在審

• 申請號: 201710015052.X
• 申請日: 2013-01-09
• 公開（公告）號: CN106617003A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: R·M·范埃爾堡;G·貝姆
• 申請（專利權）人: N·V·努特里奇亞
• 主分類號: A23L33/00
• 分類號: A23L33/00;A23L33/18
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司11285
• 代理人: 張廣育,姜建成

本申請是題為“用于早產嬰兒的富含谷氨酰胺的營養組合物”的第201380004995.2號發明專利申請的分案申請。原申請對應國際申請PCT/NL2013/050008，申請日為2013年1月9日，優先權日為2012年1月9日。

技術領域

本發明涉及用于早產嬰兒和/或低出生體重的嬰兒的營養組合物及這類組合物的長期健康作用。

背景技術

隨著新生兒重癥監護的進步，極度早產兒(妊娠期<32周時出生)和極低出生體重(VLBW；體重<1500克)的嬰兒的存活率得到明顯提高。然而，與早產和低出生體重相關的許多風險因子(包括新生兒感染和炎癥應答)對這些兒童的正常大腦成熟過程有不利影響。因此，與足月出生的嬰兒相比，上述嬰兒在大腦發育方面具有廣泛的區別，如通過核磁共振成像(MRI)所測量的灰質和白質體積的總體減少所顯示的以及通過彌散張量成像(DTI)所測量的白質完整性降低所顯示的。不幸的是，這些腦發育方面的不利區別似乎與兒童和青春期有關，并且增加了極度早產和VLBW兒童中出現差的運動、認知、行為發展的風險。

市場上可獲得許多用于足月嬰兒的嬰兒配方物。然而，這些產品不是給予早產嬰兒和低出生體重的嬰兒的最佳選擇，這是因為快速生長的早產嬰兒的完全營養需求未被滿足。同樣的，母乳的組成也不能完全滿足所述營養需求。用于這些嬰兒的腸內營養物供應的主要目的是實現與胎兒生長相似的生長以及令人滿意的功能發育。因此，低出生體重嬰兒的優選食物是強化母乳，或者，特別設計用于這些嬰兒的配方物。母乳強化劑(HMF)和早產嬰兒配方物是可商購的。通常，HMF中除了蛋白質外，還含有碳水化合物或脂肪、礦物質和維生素。通常，早產嬰兒配方物含有高的蛋白質濃度。由于極低出生體重(VLBW)的嬰兒的代謝需求高，且其胃腸道發育不成熟限制了給予腸道營養，因此極低出生體重嬰兒的經腸道喂養是一項挑戰。

氨基酸谷氨酰胺已被應用于用于早產嬰兒的營養組合物中。Van den Berg等人，2005，Am J Clin Nutr 81：1397-1404公開了補充谷氨酰胺可以降低VLBL嬰兒的傳染病患病率。Van den Berg等人，2007，Arch.Pediatrics&Adolescent Medicine，161：1095-1101公開了補充谷氨酰胺可以降低出生后第1年和6歲時發生特應性皮炎的風險。Van Zwol等人，2008，Acta Paediatrica，97：562-567報道了為VLBW嬰兒補充谷氨酰胺不會影響其在2歲時的神經發育結果。WO 2011/047107公開了使用精氨酸-谷氨酰胺二肽支持新生兒視網膜、腸道和/或神經系統的發育。

對結構性的大腦發育(structural brain development)和長期功能性的大腦發育的效應至今沒有被報道過。

發明內容

本發明人發現，在極度早產嬰兒和/或VLBW嬰兒出生后第1個月喂養富含谷氨酰胺的食物對其大腦發育的測量結果具有長期效應。總計52名極度早產嬰兒和/或VLBW兒童，其最初在出生后3至30天內參與了關于腸內補充谷氨酰胺的隨機對照試驗中，并且在學齡期參與了此項跟蹤研究，他們的平均年齡為8.6歲(SD＝0.3歲)。大腦發育的測量包括多種大腦結構的體積結果和主要白質纖維束各向異性分數(FA)值，這兩種測量分別使用核磁共振成像(MRI)和彌散張量成像(DTI)技術。

與早產嬰兒組相比，在學齡期隨訪的足月出生的嬰兒中，觀察到具皮質和皮質下體積增加。有利地，與未接受L-谷氨酰胺的早產嬰兒的對照組相比，早產并且在出生后第1個月中補充L-谷氨酰胺的嬰兒中也觀察到了增加的皮質腦體積和皮質下腦體積。具體地，觀察到顯著增加的白質體積、腦干體積和海馬體體積。

具體實施方式

因此本發明涉及一種方法，所述方法用于在低出生體重的嬰兒和/或早產嬰兒中

-增加腦體積和/或腦質量

-促進腦體積和/或質量的增長

-增加白質體積和/或質量、腦干體積和/或質量、和/或海馬體體積和/或質量，并且/或者

-促進白質體積和/或質量的增長、腦干體積和/或質量的增長、和/或海馬體體積和/或質量的增長，

所述方法包括將富含谷氨酰胺的營養組合物給予所述低出生體重的嬰兒和/或早產嬰兒。

在一個實施方案中，本發明被認為是一種非醫療方法，所述方法用于

-增加腦體積和/或腦質量

-促進腦體積和/或質量的增長