[發明專利]一種基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑及制備方法

有效

• 申請號: 201710006229.X
• 申請日: 2017-01-05
• 公開（公告）號: CN106729772B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 蘇紅瑩;韓曉東;張穩;賈慶明;陜紹云
• 申請（專利權）人: 昆明理工大學
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/12;A61K49/08;C08J3/24;C08J3/16;C08L5/02;C08B37/00;C01G49/08
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1.一種基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

(1)水溶性Fe₃O₄納米顆粒的制備：將葡聚糖溶解于除氧蒸餾水中得到葡聚糖水溶液，在惰性氣體氛圍下，將鐵鹽溶解于葡聚糖水溶液中，然后在攪拌條件下加入氨水至溶液pH為11得到A混合溶液，將A混合液加熱至80℃反應1～3h，冷卻；將所得反應液進行透析，然后調節透析液中鐵的濃度得到Fe₃O₄納米顆粒水溶液；

(2)醛基化葡聚糖的制備：在室溫條件下，將葡聚糖溶解于去離子水中得到葡聚糖水溶液；冰水浴中，在葡聚糖水溶液中加入高碘酸鈉得到B混合溶液，在室溫、避光、攪拌條件下，B混合溶液反應4～12h；將反應液進行透析，然后冷凍干燥透析液得醛基化葡聚糖固體；

(3)磁性葡聚糖水凝膠微球的制備：將步驟(2)所得醛基化葡聚糖固體溶解于去離子水中得到醛基化葡聚糖水溶液，然后加入步驟(1)所得Fe₃O₄納米顆粒水溶液，攪拌均勻得到C混合溶液；將乳化劑溶解于環己烷中得到環己烷溶液；將C混合溶液加入環己烷溶液并在超聲條件下乳化得到油包水型反相微乳液，在攪拌條件下，加入胺類交聯劑反應10～12h；將反應液離心得到固體，然后經乙醇、蒸餾水洗滌得到負載Fe₃O₄納米顆粒的基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑；其中醛基化葡聚糖水溶液中醛基化葡聚糖的濃度為100～200mg/mL，C混合溶液中Fe元素與醛基化葡聚糖的質量比為0.2～1.7:100，胺類交聯劑按照醛基化葡聚糖固體中醛基與胺類交聯劑中氨基的摩爾比為(1～2):(1～5)加入油包水型反相微乳液。

2.根據權利要求1所述基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑的制備方法，其特征在于：步驟(1)中葡聚糖分子量為40000～70000g/mol。

3.根據權利要求1所述基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑的制備方法，其特征在于：步驟(1)中鐵鹽為二價鐵鹽和三價鐵鹽。

4.根據權利要求3所述的基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中二價鐵鹽、三價鐵鹽、葡聚糖、除氧蒸餾水的固液比g:g:g:mL為0.093:0.192:0.9:25。

5.根據權利要求3或4所述的基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑的制備方法，其特征在于：二價鐵鹽為FeCl₂·4H₂O，三價鐵鹽為FeCl₃·6H₂O。

6.根據權利要求1所述的基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑的制備方法，其特征在于：步驟(2)葡聚糖的分子量為10000g/mol～100000g/mol。

7.根據權利要求1或6所述的基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑的制備方法，其特征在于：步驟(2)葡聚糖水溶液中葡聚糖與去離子水的固液比g:mL為5～10:100。

8.根據權利要求1所述的基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑的制備方法，其特征在于：步驟(2)B混合溶液中葡聚糖的糖單元與高碘酸鈉的IO₄^-摩爾比為2:1～1:1。

9.根據權利要求1所述的基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑的制備方法，其特征在于：步驟(3)環己烷溶液中乳化劑與環己烷的質量比為1～3:10。

10.根據權利要求1或9所述的基于磁性葡聚糖水凝膠微球的磁共振造影劑的制備方法，其特征在于：步驟(3)中乳化劑為失水山梨醇油酸酯與失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚復配劑，其中失水山梨醇油酸酯與失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚的質量比為10:1～2。