[發(fā)明專利]一種識別源自于PRAME抗原短肽的TCR

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710004628.2
• 申請日: 2017-01-04
• 公開（公告）號: CN108264550B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發(fā)明（設計）人: 李懿;相瑞瑞;賈英
• 申請（專利權）人: 香雪生命科學技術（廣東）有限公司
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C12N15/13;A61K38/17;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 陳詳;劉真真

1.一種T細胞受體（TCR），其特征在于，所述TCR能夠與VLDGLDVLL-HLA A0201復合物結合，所述的TCR包含TCRα鏈可變域和TCRβ鏈可變域，并且，所述TCRα鏈可變域的3個互補決定區(qū)（CDR）為：

α CDR1- DRGSQS (SEQ ID NO: 10)

α CDR2- IYSNGD (SEQ ID NO: 11)

α CDR3- AVARTYTGNQFY (SEQ ID NO: 12)；和

所述TCRβ鏈可變域的3個互補決定區(qū)為：

β CDR1- SEHNR (SEQ ID NO: 13)

β CDR2- FQNEAQ (SEQ ID NO: 14)

β CDR3- ASSSQKFSGIQPQH (SEQ ID NO: 15)。

2.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCRα鏈可變域為與SEQ ID NO:1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。

3.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCRβ鏈可變域為與SEQ ID NO：5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。

4.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含α鏈可變域氨基酸序列SEQ IDNO: 1。

5.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含β鏈可變域氨基酸序列SEQ IDNO: 5。

6.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR為αβ異質二聚體，其包含TCRα鏈恒定區(qū)TRAC*01和TCRβ鏈恒定區(qū)TRBC1*01或TRBC2*01。

7.如權利要求6中所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α鏈氨基酸序列為SEQ ID NO：3和/或所述TCR的β鏈氨基酸序列為SEQ ID NO: 7。

8.如權利要求1-5中任一所述的TCR，其特征在于，所述TCR是可溶的。

9.如權利要求8所述的TCR，其特征在于，所述TCR為單鏈。

10.如權利要求9所述的TCR，其特征在于，所述TCR是由α鏈可變域與β鏈可變域通過肽連接序列連接而成。

11.如權利要求10所述的TCR，其特征在于，所述TCR在α鏈可變區(qū)氨基酸第11、13、19、21、53、76、89、91、或第94位，和/或α鏈J基因短肽氨基酸倒數第3位、倒數第5位或倒數第7位中具有一個或多個突變；和/或所述TCR在β鏈可變區(qū)氨基酸第11、13、19、21、53、76、89、91、或第94位，和/或β鏈J基因短肽氨基酸倒數第2位、倒數第4位或倒數第6位中具有一個或多個突變，其中氨基酸位置編號按IMGT(國際免疫遺傳學信息系統(tǒng))中列出的位置編號。

12.如權利要求11所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α鏈可變域氨基酸序列包含SEQID NO:32和/或所述TCR的β鏈可變域氨基酸序列包含SEQ ID NO:34。

13.如權利要求12所述的TCR，其特征在于，所述TCR的氨基酸序列為SEQ ID NO:30。

14.如權利要求8所述的TCR，其特征在于，所述TCR包括(a)除跨膜結構域以外的全部或部分TCR α鏈；以及(b)除跨膜結構域以外的全部或部分TCRβ鏈；

并且(a)和(b)各自包含功能性可變結構域。

15.如權利要求14所述的TCR，其特征在于，(a)和(b)各自還包含所述TCR鏈恒定結構域的至少一部分。