[發明專利]一種替米沙坦氨氯地平速釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 201710002979.X
• 申請日: 2017-01-04
• 公開（公告）號: CN106619552B
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 盧駿;姜艷;馮巖;吳濤;師健鑫
• 申請（專利權）人: 北京匯誠瑞祥醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/28;A61K31/4422;A61K31/4184;A61K47/26;A61K47/04;A61P9/12
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙) 11470
• 代理人: 劉曄

1.一種替米沙坦氨氯地平速釋片，包含替米沙坦層、隔離層和氨氯地平層，其特征在于：

(a)、替米沙坦層包含160-300mg替米沙坦固體分散體、15-30mg葡甲胺、120-300mg填充劑、35-85mg崩解劑和1.0-5.0mg潤滑劑；

(b)、隔離層包含30-60mg淀粉、10-40mg糊精、1.0-2.0mg乙基纖維素和1.0-1.5mg潤滑劑；

(c)、氨氯地平層包含10-30mg苯磺酸氨氯地平微粉、40-80mg填充劑、15-30mg崩解劑和0.5-2.5mg潤滑劑；

所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇中的一種或多種，所述崩解劑選自交聯羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮中的一種或兩種，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇4000中的一種或多種；

替米沙坦固體分散體由40-80mg替米沙坦和120-220mg泊洛沙姆188制成，其制備方法為：將泊洛沙姆188置于60-80℃水浴加熱熔化，加入用0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解的替米沙坦，攪拌至透明，然后用3mol/L鹽酸溶液調節pH值至6.8-7.2，冰浴攪拌5-10分鐘，冷凍干燥20-30小時，研磨，過100-200目篩，即得；

苯磺酸氨氯地平微粉由4-8mg苯磺酸氨氯地平和6-22mg微粉硅膠制成，其制備方法為：將苯磺酸氨氯地平溶于適量乙醇溶液中，加入微粉硅膠，攪拌均勻，真空干燥10-20h除去溶劑，研磨，過100-200目篩，即得；

所述隔離層是將淀粉、糊精過60-80目篩混合均勻，制粒，干燥，用溶于50％(v/v)乙醇的乙基纖維素溶液包衣，干燥，然后和潤滑劑混合均勻，備用。

2.如權利要求1所述的一種替米沙坦氨氯地平速釋片，其特征在于：替米沙坦層中的填充劑為微晶纖維素，崩解劑為交聯羧甲基淀粉鈉，潤滑劑為十二烷基硫酸鈉。

3.如權利要求1所述的一種替米沙坦氨氯地平速釋片，其特征在于：氨氯地平層中的填充劑為乳糖或甘露醇，崩解劑為交聯聚維酮，潤滑劑為聚乙二醇4000。

4.如權利要求1-3之一所述的替米沙坦氨氯地平速釋片的制備方法，其特征在于包含以下步驟：

(1)、替米沙坦層混合粉的制備：將替米沙坦固體分散體過100-200目篩，葡甲胺、填充劑、崩解劑和潤滑劑分別過60-80目篩，混合均勻，備用；

(2)、隔離層混合粉的制備：將淀粉、糊精過60-80目篩混合均勻，制粒，干燥，用溶于50％(v/v)乙醇的乙基纖維素溶液包衣，干燥，然后和潤滑劑混合均勻，備用；

(3)、氨氯地平層混合粉的制備：將苯磺酸氨氯地平微粉過100-200目篩，填充劑、崩解劑和潤滑劑分別過60-80目篩，混合均勻，備用；

(4)、片劑的壓制：將替米沙坦層混合粉、隔離層混合粉和氨氯地平層混合粉依次填充入壓片機中，壓制，即得；

(5)、任選地，將步驟(4)制成的片劑包薄膜衣。