[發(fā)明專利]一種復(fù)方阿莫西林固體分散劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710000369.6
• 申請(qǐng)日: 2017-01-02
• 公開（公告）號(hào): CN106729658A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 童慶平;黃恒;袁林;孫才漢;孫敏;谷長(zhǎng)勤;伍曉雄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢新聯(lián)大生物有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/47
• 分類號(hào): A61K38/47;A61K9/16;A61K47/32;A61K47/02;A61K47/26;A61P31/04;A61K31/43;A61K31/366
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方阿莫西林固體分散劑，同時(shí)還涉及一種復(fù)方阿莫西林固體分散劑的制備方法。

背景技術(shù)

阿莫西林 (Amoxicillin) 又稱羥氨芐青霉素，為半合成的耐酸廣譜青霉素類抗生素。該藥抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，作用迅速，對(duì)主要的革蘭氏陽性菌及一些陰性菌如鏈球菌、巴氏桿菌、不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌、大腸桿菌、沙門氏菌、奇異變形桿菌等均敏感，可廣泛用于治療各種動(dòng)物的尿道、呼吸道及皮膚的敏感菌感染。目前，已使用于豬、牛及家禽的敏感菌感染。

阿莫西林在水中穩(wěn)定性很差，每小時(shí)降解1－5％；阿莫西林在水中微溶，在 100ml水中其溶解度僅為 0.1 克，其溶出度不足 80％；同時(shí)傳統(tǒng)的阿莫西林味苦，還具有胃腸道刺激性，解決穩(wěn)定性、溶解度和溶出度的問題，適口性好，成為了阿莫西林制劑研究面臨的難題。目前阿莫西林劑型有片劑、散劑、注射液、混懸劑等，但是大多劑型需要多次給藥來維持足夠長(zhǎng)的有效藥物濃度，而反復(fù)給藥會(huì)使給藥成本增加，并且造成動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)。而混懸劑雖然可以達(dá)到良好的藥物利用率，然而，液體制劑中由于水的存在，其制劑的穩(wěn)定性始終存在不足，注射劑存在使用不方便和成本過高的問題。阿莫西林的吸收部位在胃腸道的上端，為了克服其胃刺激性及酸不穩(wěn)定性，因此其最佳劑型應(yīng)該是一種腸溶制劑，該制劑在胃中有部分釋放，通常10％～50％，這樣既可以避免藥物對(duì)胃部的刺激，又可以達(dá)到最佳的抑菌濃度起到迅速起效的目的。隨著胃的蠕動(dòng)，余下部分藥物可以逐漸通過幽門進(jìn)入腸道中，在腸道適宜的pH值的作用下溶解，釋放出藥物，使藥物進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，保持血藥濃度的平衡。因此，制備出一種具有適口性好、穩(wěn)定性好以及具有雙釋放功能的阿莫西林口服制劑將會(huì)大大提高該藥物的食用舒適性。

固體分散技術(shù)是將藥物以微粒、微晶或分子狀態(tài)等形式均勻分散在固體載體中的一項(xiàng)新型制劑技術(shù)。

溶菌酶 (lysozyme)，又稱胞壁質(zhì)酶 (muramidase) 或 N- 乙酰胞壁質(zhì)聚糖水解酶(N-acetylmuramide lycanohydrlase)，是一種廣泛存在于乳汁、唾液、眼淚、雞蛋清和魚卵中的天然酶，具有高效抑菌、殺菌、抗病毒的生物活性。 它能夠分解殺滅諸如葡萄球菌屬、鏈球菌屬等革蘭陽性菌。可作為一種殺菌和營養(yǎng)添加劑，在醫(yī)藥、食品及生物化學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，市場(chǎng)前景廣闊。由于該酶在抗病毒、殺菌消炎等藥理藥效方面較突出的高效性和廣泛性，成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種能夠提高動(dòng)物福利、療效好的獸用鹽酸多西環(huán)素固體分散劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述獸用鹽酸多西環(huán)素固體分散劑的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種復(fù)方阿莫西林固體分散劑，其組分及重量百分比為：阿莫西林5～20%，1～5%舒巴坦鈉，溶菌酶0.5～1%，秦皮乙素0.5～1%，尤特奇S-100 1.0～2.0%，亞硫酸氫鈉0.2～0.5%，聚維酮2～5%，余量為無水葡萄糖。

優(yōu)選的，上述組分及重量百分比為：阿莫西林10%，舒巴坦鈉2%，溶菌酶1.0%，秦皮乙素1.0%，尤特奇S-100 1.5%，亞硫酸氫鈉0.4%，聚維酮3%，余量為無水葡萄糖。

一種復(fù)方阿莫西林固體分散劑的制備方法，包括如下步驟：

（ 1）將尤特奇S-100溶解在乙醇中，攪拌30～60分鐘后呈現(xiàn)清亮溶液 ；

（ 2）加入亞硫酸氫鈉、阿莫西林和舒巴坦鈉，至高速剪切勻質(zhì)機(jī)中剪切30分鐘；

（ 3）再轉(zhuǎn)入真空干燥箱中，溫度保持在60℃至干燥，取出，研磨粉碎過80目篩，得載體核心層；

（ 4）接著分別投入處方量的聚維酮、溶菌酶、秦皮乙素和無水葡萄糖，混合均勻后用適量純水制粒；

（ 5） 60℃干燥，整粒，即得復(fù)方阿莫西林固體分散劑。

優(yōu)選的，上述乙醇的重量為尤特奇S-100的10～100倍。

優(yōu)選的，上述乙醇的重量為尤特奇S-100的20倍。

優(yōu)選的，上述純水的用量占所述復(fù)方阿莫西林固體分散劑總重量的2%～5%比例。

優(yōu)選的，上述純水的用量占所述復(fù)方阿莫西林固體分散劑總重量的3%比例。