[發(fā)明專利]多肽及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680090588.1
• 申請(qǐng)日: 2016-11-22
• 公開（公告）號(hào): CN110191893B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐云霞;李波;侯勇;黃英;成誠(chéng);羅順濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢華大吉諾因生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;C12N15/12;C12N15/63;A61K39/00;C12N5/0784;C12N5/078;C07K16/32;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

一種多肽、編碼所述多肽的核酸、包含該核酸的核酸構(gòu)建體、表達(dá)載體、宿主細(xì)胞，以及在細(xì)胞表面呈遞該多肽的抗原呈遞細(xì)胞及其免疫效應(yīng)細(xì)胞。提供了包含所述多肽的藥物組合物、疫苗、抗體以及治療方法、診斷方法和診斷裝置。還提供了所述多肽在用于制備疫苗、診斷腫瘤試劑盒或藥物組合物中的用途，以及所述多肽、核酸作為檢查靶標(biāo)在腫瘤診斷中的用途。

優(yōu)先權(quán)信息

無(wú)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及多肽及其應(yīng)用，更具體地，本發(fā)明涉及多肽及其在制備試劑盒、藥物、疫苗中的用途，涉及多肽在預(yù)防或治療受試者中與GLRA2基因突變相關(guān)的疾病的用途，涉及核酸、核酸構(gòu)建體、表達(dá)載體、宿主細(xì)胞、藥物組合物、抗原呈遞細(xì)胞、免疫效應(yīng)細(xì)胞、疫苗、抗體，涉及治療方法、診斷方法和診斷系統(tǒng)。

背景技術(shù)

癌癥，由于細(xì)胞內(nèi)基因突變導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控的一種疾病。目前已成為人類健康的重大威脅，是導(dǎo)致人類死亡的主要原因之一。世界衛(wèi)生組織(WHO)在發(fā)表的《全球癌癥報(bào)告2014》中指出，2012年全球癌癥患者和死亡病例都在迅速增加，而新增癌癥病例有近一半出現(xiàn)在亞洲，其中大部分在中國(guó)，中國(guó)新增癌癥病例高居第一位。《2012年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每年新增癌癥病例約350萬(wàn)，約有250萬(wàn)人因此死亡。因此，尋找高效特異的癌癥治療方法具有重大的臨床價(jià)值。

傳統(tǒng)的腫瘤治療方法主要包括手術(shù)、放療和化療，但這幾種方法都具有較大的局限性，比如由于癌細(xì)胞的近端入侵或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除后的腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率較高，而放療和化療對(duì)于機(jī)體自身的正常細(xì)胞尤其是造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)會(huì)造成嚴(yán)重的損害，因此對(duì)于已發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的患者也很難達(dá)到較好的遠(yuǎn)期療效。隨著腫瘤分子機(jī)制的深入研究和生物技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，靶向藥物治療和免疫治療在腫瘤的綜合治療中發(fā)揮著愈來(lái)愈大的作用。靶向療法主要包括單克隆抗體(有時(shí)歸為被動(dòng)免疫療法)和小分子靶向藥物，而免疫療法主要包括細(xì)胞因子療法、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、過(guò)繼細(xì)胞回輸和腫瘤疫苗等。免疫療法通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞，因此有效率高，特異性強(qiáng)，耐受性好的優(yōu)點(diǎn)，在腫瘤治療中具有廣闊的前景。

腫瘤免疫治療疫苗主要包括腫瘤細(xì)胞疫苗、樹突狀細(xì)胞(DC細(xì)胞)疫苗、蛋白多肽疫苗、核酸疫苗和基因工程疫苗。這些疫苗能夠殺傷腫瘤的主要機(jī)制即是通過(guò)引起患者針對(duì)于腫瘤特異性抗原免疫反應(yīng)，包括抗原抗體反應(yīng)和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)特異性殺傷等，其中CTL特異性殺傷在腫瘤免疫反應(yīng)中起了很大的作用。腫瘤特異性多肽是一種腫瘤特異性抗原，主要引起CTL特異性殺傷，它包括腫瘤突變的多肽以及腫瘤特異性高表達(dá)多肽。其中腫瘤突變的多肽由于其只存在于患者腫瘤組織，是腫瘤免疫治療的一個(gè)特異性靶點(diǎn)，具有安全性好，及副作用小等特點(diǎn)。靶向腫瘤突變多肽的免疫治療，以多肽特異性DC-CTL，以及腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)過(guò)繼回輸?shù)确椒榇恚哂辛己玫闹委熜Ч?/p>

腫瘤特異性多肽能夠被CTL或TIL細(xì)胞識(shí)別，需要人類白細(xì)胞抗原HLA的抗原呈遞功能。人白細(xì)胞抗原主要分為I和II兩種亞型，I型HLA又主要分為A，B，C三種亞型，其中每種亞型，又根據(jù)其序列的不同，A，B，C三種亞型又可以分為多種亞型，HLA-A0201是HLA-A亞型中的一種，在中國(guó)人群中占比13％，具有較高的比例。不同的多肽與HLA-A0201亞型的結(jié)合力是不同的。在特定HLA亞型的腫瘤患者體內(nèi)，HLA亞型決定了只能有部分突變多肽能與其HLA具有結(jié)合能力，并被其HLA遞呈給CTL或TIL細(xì)胞。

然而，腫瘤免疫治療仍有待進(jìn)一步深入研究和開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是基于發(fā)明人對(duì)下列事實(shí)和問(wèn)題的發(fā)現(xiàn)而提出的：