[發明專利]用于提供子癇前期評估和預測早產的方法和試劑盒

有效

• 申請號: 201680090000.2
• 申請日: 2016-10-24
• 公開（公告）號: CN109891239B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 項文凱
• 申請（專利權）人: 蘇州愛爾迪思生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識產權代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 倪小敏;何錦標

公開了一種為對象提供子癇前期評估和預測早產的方法。該方法通過以下方法來實施：開發和訓練隨機森林模型以得出得分度量來區分正常對象、子癇前期對象和早產對象；評估來自對象的標記物組以確定標記物組中每一個的水平；以及將標記物組中每一個的水平提供到隨機森林模型中，以提供子癇前期評估和預測早產。該標志物組包含抑制素βA（激活素A）和選自ADAM金屬肽酶結構域12（Adam12）、身體質量指數（BMI）和白細胞計數（WBC）中的至少一種。

技術領域

本公開涉及用于提供子癇前期(preeclampsia)評估和預測早產的方法和試劑盒。

背景

子癇前期是一種嚴重的妊娠的多系統并發癥，對母親和嬰兒有不良影響。在美國和全世界，該疾病的發病率約占所有妊娠的5-8％，并且在美國，該疾病占所有產婦死亡的18％。子癇前期的病因和發病機制仍不確定，并且其診斷依賴于疾病過程后期出現的非特異性實驗室和臨床體征和癥狀，有時使診斷和臨床治療決策變得困難。更早和更可靠的疾病診斷、預測和監測將獲得更及時和個性化的子癇前期治療，并顯著提高我們對子癇前期發病機制的理解。

在美國，所有懷孕的約11％會導致早產(妊娠小于37周)，對圍產期的發病率和死亡率影響很大(Goldenberg，R.L.and Rouse，D.J.(1998).Prevention of prematurebirth.N Engl J Med 339，313-20)。早產的病因在很大程度上是未知的，并且預測性的生物標記物尚未被充分地開發。

概述

提供了子癇前期/早產標記物、子癇前期/早產標記物組和用于區別普通對象、子癇前期對象和早產對象的方法。這些方法可以用于許多應用，包括例如診斷子癇前期、預測子癇前期或早產、監測患有子癇前期或具有早產風險的對象、以及確定子癇前期或早產的治療。另外，提供了用于實施本發明方法的系統、裝置和試劑盒。

在本發明的一些方面中，提供了一種為特定的對象提供子癇前期評估和預測早產的方法，其包含(i)使用隨機選擇的對象的多個臨床和實驗室測試變量來開發和訓練隨機森林模型，從而得出得分度量(scoring metric)來區分正常對象、子癇前期對象和早產對象；(ii)評估來自特定的對象的標記物組，以確定標記物組中的每一個的水平；以及(iii)將標記物組中的每一個的水平提供到隨機森林模型中，以提供子癇前期評估和預測早產，其中所述標記物組包含抑制素βA(激活素A)和選自ADAM金屬肽酶結構域12(Adam12)、身體質量指數(body mass index，BMI)和白細胞計數(WBC)中的至少一種。

在本發明的一些實施方案中，所述多個臨床和實驗室測試變量包含至少兩個選自以下的變量：收縮壓、舒張壓、激活素A、孕齡、蛋白尿、子癇前期史、白細胞計數、早產次數、足月妊娠次數、教育、ADAM12、多胎妊娠、母體身高、母體體重、BMI、流產時間、以及采集血液時的年齡。在一些實施方案中，所述多個臨床和實驗室測試變量包含抑制素βA(激活素A)和選自ADAM金屬肽酶結構域12(Adam12)、身體質量指數(BMI)和白細胞計數(WBC)中的至少一種。

在本發明的一些方面中，提供了子癇前期和早產標記物組，該組包含抑制素βA(激活素A)和一種或多種選自以下的標記物：Adam12(ADAM金屬肽酶結構域12)、身體質量指數(BMI)和白細胞計數(WBC)。

在一個實施方案中，該方法不包括測量FSTL3、APLN、LEP、INHA、PIK3CB、SLC2A1、CRH、HSD17B1、SIGLEC6、PVRL4、HEXB、IL1RAP、MFAP5、HTRA1、EBI3、HTRA4的表達水平。在一個實施方案中，該方法不包括測量FN1、PEG10、EPAS1、F5、FBN1、HGF、IGF2、AGO2、ATF2、KDM6A、KRAS、MECOM、PDPK1、S100A8、SPTBN1、TRA2B、VEGFA、WNK1、ACSS1、BMP7、CGB、CYP19A1、DLX4、ELOVL2、EZR、HBB、IL6ST、MFSD2A、PEG3和/或SVEP1的表達水平。