[發明專利]包含GDF11的組合物和其用途

在審

• 申請號: 201680082451.1
• 申請日: 2016-12-02
• 公開（公告）號: CN109069588A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 金允珍;李昇姬;徐光源;康景宣
• 申請（專利權）人: 康干細胞生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K35/28;A61K35/51;A61K8/64;A61K8/98;A61Q19/00;C12N5/077
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 張全信;趙蓉民

本發明涉及：用于皮膚再生的藥物組合物、用于改善皺紋的藥物組合物、用于治療創傷的藥物組合物、用于皮膚再生的準標準藥物組合物、用于改善皺紋的準標準藥物產品、用于治療創傷的準標準藥物組合物、用于皮膚再生的美容組合物、用于改善皺紋的美容組合物、用于改善創傷的美容組合物、和用于培養纖維母細胞的培養基組合物，其包含GDF11或包含其的人源成體干細胞培養液；通過使用培養基組合物培養纖維母細胞的方法；和通過培養干細胞生產GDF11的方法。在本發明中提供的GDF11具有通過包含在人源成體干細胞培養液中促進纖維母細胞增殖的效果，并且因而可以廣泛地用于研發用于皮膚再生、皺紋改善或創傷治療的產品。

技術領域

本發明涉及包含GDF11的組合物和其用途，并且更具體地，本發明涉及用于再生皮膚的藥物組合物、用于改善皺紋的藥物組合物、用于治療創傷的藥物組合物、用于再生皮膚的準標準藥物(quasi-drug)組合物、用于改善皺紋的準標準藥物組合物、用于治療創傷的準標準藥物組合物、用于再生皮膚的美容組合物、用于改善皺紋的美容組合物、和用于改善創傷的美容組合物，每種組合物包含GDF11或包含其的人源成體干細胞培養基，再生皮膚的方法、改善皺紋的方法和治療創傷的方法，每種方法包括施用組合物的步驟，用于培養纖維母細胞的培養基組合物、使用該培養基組合物培養纖維母細胞的方法和通過培養干細胞制備GDF11的方法。

背景技術

最近，現代人對于健康生活的興趣正在增加，并且由于生活標準的改善、婦女在社會中地位的提高和向老齡化社會的轉變等，消費者對于化妝品的需求正在逐漸地從簡單地用于增強個人形象的化妝品改變為注重功能方面的化妝品。因此，正在積極地進行研究以發現對人體無害的天然物質。皮膚老化是復雜的生物學現象，并且可以主要地被分為兩個部分：隨著時間而發生的天然老化(內源性老化)和由外部因素尤其是紫外線照射引起的光老化。皮膚通常暴露于氧和日光，并且由其產生的氧化應激促進皮膚老化。由于皮膚不斷地與各種環境因素接觸，因此其直接地暴露于氧化應激源的攻擊。皮膚過度的暴露于UV射線在皮膚中生成大量的活性氧類別(ROS)，并且抗氧化防御系統變得不平衡，最終促進老化。

存在于人體的嗜中性顆粒中的彈性蛋白酶是降解彈性蛋白(其是維持皮膚的皮膚彈性的重要基質蛋白)的酶，并且是能夠降解膠原蛋白(其是另一種重要的基質蛋白)的非特異性水解酶。彈性蛋白酶的抑制劑展現改善皮膚皺紋的作用，并且烏蘇酸等被用作彈性蛋白酶抑制劑。但是，由于烏蘇酸不溶于溶劑比如水或油，因此其難以配制，并且通常，在使用烏蘇酸中存在難度。

膠原蛋白主要地發現于皮膚的皮層并且占皮膚干重的大約70％至80％。膠原蛋白，其是細胞外基質的主要結構要素，是在皮膚的纖維母細胞中生成的主要基質蛋白。膠原蛋白的合成和降解被適當地控制，但是隨著年齡其較少地被合成。UV照射促進膠原蛋白酶的表達，膠原蛋白酶是降解膠原蛋白的酶并且已知與皮膚中的皺紋形成密切相關。

進一步，基質蛋白的缺陷是光老化的主要原因之一。UV照射降低膠原蛋白和彈性蛋白(其是填充細胞之間的空間的成分)的合成，并且增加基質蛋白的各種蛋白水解酶的表達。因此，作為皮膚老化的主要原因，基質蛋白被膠原蛋白酶和彈性蛋白酶(其是降解膠原蛋白和彈性蛋白的酶)降解。皮層在決定皮膚的物理化學性質和滋養毛細血管和表皮中起到重要作用，并且因而與皮膚老化密切相關。

通常，通過將膠原蛋白與皮膚外部組合物比如化妝品或藥膏摻混獲得的產品利用膠原蛋白的改善皺紋的效果進入市場。但是，由于這些產品中的膠原蛋白是大分子，因此其不能經由皮膚簡單地通過施用至皮膚而被吸收，并且因而不能預期改善皺紋的效果。為了解決該問題，可以促進膠原蛋白合成的物質已經吸引了大量關注。通常已知的促進膠原蛋白合成的物質的實例包括維生素C、視黃酸、轉化生長因子(TGF)、起源于動物胎盤的蛋白質(JP8-231370)、樺木酸(JP8-208424)、綠藻提取物(促進纖維母細胞的增殖，JP9-40523和JP10-36283)等。