[發明專利]包含煙堿酰胺核糖苷和尿石素的組合物

有效

• 申請號: 201680080000.4
• 申請日: 2016-12-23
• 公開（公告）號: CN108778269B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: P.安德魯克斯;C.林施
• 申請（專利權）人: 阿馬曾提斯公司
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61K31/706;A23L29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;周李軍

一種組合物，包含：a)煙堿酰胺核糖苷和b)為式(I)化合物或其鹽的尿石素：式(I)其中：A、B、C和D各自獨立地選自H和OH；W、X和Y各自獨立地選自H和OH；并且Z選自H和OH。所述組合物適用作藥劑，例如用于處理與肌肉有關的病理病況、神經變性病和/或線粒體疾病。

本發明涉及尿石素和煙堿酰胺核糖苷，具體地說尿石素A和煙堿酰胺核糖苷的營養和醫療配制物。配制物尤其適用于同時增強線粒體自噬和線粒體的生物合成以促進理想線粒體功能。

背景技術

尿石素已經被建議用作與不足的線粒體活性相關的多種病況的處理劑，包括肥胖癥、降低的代謝速率、代謝綜合征、糖尿病、心血管疾病、高脂質血癥、神經變性病、認知障礙、情緒障礙、應激和焦慮病癥；用于體重管理，或提高肌肉性能或精神性能。參見WO2012/088519(Amazentis SA)。在WO2007/127263(加州大學董事會(The Regents oftheUniversity of California))中，描述使用尿石素用于處理各種腫瘤疾病。

國際專利公開WO2014/004902(衍生自申請PCT/US2013/48310)公開提高在細胞中的自噬(具體來說包括線粒體自噬)的方法，包含使細胞與有效量的尿石素或其藥學上可接受的鹽接觸，由此提高在細胞中的自噬(具體來說包括線粒體自噬)。施用可針對患有選自以下的疾病或病況的受試者：代謝應激、心血管疾病、內皮細胞功能障礙、少肌癥、肌肉退行性疾病、杜氏肌營養不良(Duchenne muscular dystrophy)、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、藥物誘發性肝臟或肌肉損傷、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥、缺血性/再灌注性損傷、炎癥、皮膚老化、發炎性腸病、克羅恩氏病(Crohn′s disease)、肥胖癥、代謝綜合征、II型糖尿病、高脂質血癥、骨關節炎、神經變性病、阿爾茨海默氏病(Alzheimer′s disease)、亨廷頓氏病(Huntington′s disease)、帕金森氏病(Parkinson′s disease)、肌肉萎縮性側索硬化、年齡相關性黃斑變性、線粒體疾病(包括例如由于線粒體疾病的生長緩慢、肌肉協調損失、肌肉無力、視覺問題、聽覺問題、心臟病、肝病、腎病、腸胃病癥、呼吸道病癥、神經問題、自主功能不全有時不能學習和癡呆)、肌肉疾??；癌癥、認知障礙、應激和情緒障礙。

具體來說，尿石素已經被建議用作與肌肉有關的病理病況的處理劑。與肌肉有關的病理病況包括肌病和神經肌肉疾病。這類病況的實例包括杜氏肌營養不良、急性少肌癥，例如肌肉萎縮和/或惡病質，例如與燒傷、臥床休息、肢體固定或嚴重的胸部、腹部、頸部和/或骨科手術相關聯的，肌肉萎縮性側索硬化和多發性硬化癥。與年齡有關的肌肉損失為尤其普遍的病況。由于長期固定的惡病質或其它疾病(例如癌癥)為通常通過不良肌肉性能表征的其它病況。

有效的肌肉功能和身體性能對于健康個體以及患有疾病的那些個體(尤其老年人)在所有年齡時具有高品質的生活是重要的。改善的肌肉性能引起運動員的特別關注。舉例來說，肌肉收縮強度的提高、肌肉收縮幅度的提高或刺激與收縮之間的肌肉反應時間的縮短對個體，尤其是運動員，全部有益處。對于患有與年齡有關的肌肉功能衰退(包括肌肉損失/消瘦)的老年人或患有惡病質肌肉萎縮的個體，肌肉性能和身體性能的改善對于日常功能的基本方面(如行走速度和無輔助可行走的距離)是重要的。

煙堿酰胺核糖苷為維生素B3和在酵母中天然存在的NAD+的前體的形式。已知其誘導線粒體的生物合成，并且已推薦為對肌肉性能、代謝、神經保護、健康衰老和心臟血管健康具有益處(參見例如Chi和Sauve，《現代臨床營養與代謝護理(Curr Opin Clin NutrMetab Care)》，2013，16，657-661和Canto等人，《細胞代謝(Cell Metabolism)》，2012，15，838-847)。

出人意料地，現在已發現，包含煙堿酰胺核糖苷和尿石素兩者的組合物展現協同效應，這尚未被預測到。

發明內容

本發明提供一種組合物，包含：

a)煙堿酰胺核糖苷；和