[發(fā)明專利]壓縮成型制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680076477.5
• 申請日: 2016-12-26
• 公開（公告）號: CN108472256A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 服部直人;安田昭仁;佐佐木仁志;小貫洋一;大澤良一
• 申請（專利權(quán)）人: 日本新藥株式會社
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/16;A61K31/192;A61K31/196;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/12;A61K47/26;A61K47/32
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 吳宗頤

本發(fā)明的課題是提供一種使用用具有掩蔽不快味道等功能的高分子覆膜施加了覆蓋的顆粒，同時崩解性優(yōu)異，且能夠容易地制造的壓縮成型制劑。解決該課題的壓縮成型制劑的特征在于，含有顆粒，所述顆粒是通過將由含有藥物的造粒物用高分子覆膜覆蓋而成的高分子被覆造粒物進(jìn)一步用選自硬脂酸金屬鹽、硬脂酸、蔗糖脂肪酸酯、滑石和硅酸中的1種或2種以上的添加劑覆蓋而得到的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種壓縮成型制劑，其具有掩蔽藥物的不快味道和控制藥物的溶出等功能，而且崩解性優(yōu)異，其是通過使用將被高分子覆膜覆蓋的含有藥物的造粒物進(jìn)一步用選自硬脂酸金屬鹽、硬脂酸、蔗糖脂肪酸酯、滑石和硅酸中的1種或2種以上的添加劑(以下，稱為“特定的添加劑”)覆蓋的顆粒而得到的。

背景技術(shù)

作為制造壓縮成型制劑的方法，一般來說，使用將向藥物中添加賦形劑等添加劑進(jìn)行均勻混合而成的混合粉體進(jìn)行直接壓縮成型的直接法，或者將混合粉體暫時造粒后進(jìn)行壓縮成型的顆粒壓縮法等。

各種藥物可用于壓縮成型制劑，但是例如對于使用解熱鎮(zhèn)痛劑等藥物的制劑，有時需要速效性，有必要縮短崩解時間并使藥物迅速溶出。另外，近年來，作為即使是對于老人和兒童等吞咽困難的患者來說也容易服用的劑型，正在進(jìn)行口腔崩解片的研究開發(fā)。為了通過直接法制造這樣的口腔崩解片，公開了將藥物用輕質(zhì)無水硅酸進(jìn)行表面改性，在提高其流動性的基礎(chǔ)上混合賦形劑，再將其壓片的方法(專利文獻(xiàn)1)。另外，壓縮成型制劑需要在制造和運(yùn)輸過程中具有不產(chǎn)生損壞等程度的硬度，公開了在顆粒壓縮法中，通過在壓縮處理之前含有潤滑劑，不但保持崩解性而且增強(qiáng)硬度的方法(專利文獻(xiàn)2)。

另一方面，大多數(shù)藥物呈現(xiàn)出收斂性、刺激性、苦味、澀味和苦味等令人不快的味道，往往難以直接服用。另外，為了有效地發(fā)揮藥效和減少副作用等，有時會對藥物賦予腸溶性，緩釋性，持續(xù)性，耐胃液性等功能。這樣，為了附加掩蔽藥物的不快味道和控制藥物的溶出等功能，在對含有藥物的顆粒用胃溶性高分子，腸溶性高分子，水不溶性高分子等實(shí)施覆蓋的基礎(chǔ)上進(jìn)行制劑化。

例如，公開了為了掩蔽非索非那定鹽酸鹽等藥物的不快味道，將含有藥物的顆粒的表面用甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物等覆蓋，壓片而成的口腔崩解片(專利文獻(xiàn)3)。另外，公開了為了掩蔽風(fēng)味和防止其受潮，使用甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸二乙氨基乙酯等涂料，并記載了將該涂料涂布在顆粒等上(專利文獻(xiàn)4)。

但是，使用被高分子覆膜覆蓋的顆粒制造的壓縮成型制劑的崩解時間大幅增加，因此，為了改善崩解性，需要在低壓下進(jìn)行壓片等，這給制造上帶來很大的制約，而且難以穩(wěn)定地生產(chǎn)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：國際公開第00/54752號

專利文獻(xiàn)2：特開2006-265242號公報(bào)

專利文獻(xiàn)3：特開2013-147470號公報(bào)

專利文獻(xiàn)4：特表2013-509368號公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的課題

本發(fā)明的課題是提供使用用具有掩蔽不快味道等功能的高分子覆膜覆蓋的顆粒，同時崩解性優(yōu)異，而且能夠容易地制造的壓縮成型制劑及其制造方法。

解決課題的手段

本發(fā)明人等為了解決上述課題進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過在進(jìn)行壓縮成型時，將被高分子覆膜覆蓋的含有藥物的造粒物預(yù)先與特定的添加劑混合，將該造粒物用特定的添加劑覆蓋，由此，得到了顯著縮短制劑的崩解時間，在廣泛的壓片壓力下具有良好的崩解性的制劑，至此完成了本發(fā)明。

即，本發(fā)明為壓縮成型制劑，其含有將含有藥物的造粒物用高分子覆膜覆蓋的高分子被覆造粒物進(jìn)一步用特定的添加劑覆蓋而得到的顆粒。