[發(fā)明專利]用于改善患者自身心跳重新開始后之預(yù)后的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680076190.2
• 申請日: 2016-12-21
• 公開（公告）號: CN108495639A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鈴木昌;林田敬;多村知剛;佐野元昭;西脅良樹
• 申請（專利權(quán)）人: 學(xué)校法人慶應(yīng)義塾;大陽日酸株式會社
• 主分類號: A61K33/00
• 分類號: A61K33/00;A61P9/10;A61P25/28;A61P39/06
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

提供即使在患者自身心跳重新開始后經(jīng)過了相當(dāng)長的一段時間之后，也能夠改善患者自身心跳重新開始后的預(yù)后的藥物組合物。用于改善患者自身心跳重新開始后的預(yù)后的氣體藥物組合物，所述藥物組合物在心肺驟停至少10分鐘后患者自身心跳重新開始后經(jīng)過至少30分鐘之后向人對象施用。根據(jù)本發(fā)明的包含氫氣的藥物組合物的特征在于，與沒有施用所述藥物組合物的另一人患者組相比，施用該藥物組合物的人患者組顯示在患者自身心跳重新開始后改善的預(yù)后。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于改善心肺驟停后自主循環(huán)恢復(fù)之后之預(yù)后的藥物組合物。

背景技術(shù)

從醫(yī)院外心臟驟停中復(fù)蘇的患者，即使他們的生命可以獲救，也會遭受腦或心臟中的嚴(yán)重后遺癥、低康復(fù)率、以及非常差的重要預(yù)后。根據(jù)2012年對于醫(yī)院外心臟驟停患者進行的多中心觀察研究(日本關(guān)東地區(qū)的58家醫(yī)院)，920位自主循環(huán)恢復(fù)后復(fù)蘇的住院患者表現(xiàn)出1個月存活率為21.6％，并且1個月意識恢復(fù)率為13.3％。治療性低溫被發(fā)現(xiàn)是對復(fù)蘇患者的器官保護具有功效的唯一治療，其需要大規(guī)模的裝置和許多對其負(fù)責(zé)的健康護理專業(yè)人員的參與，并且因此僅在一些設(shè)施例如大學(xué)的醫(yī)院中實踐。因此，開發(fā)新治療方法代替治療性低溫對于改善復(fù)蘇患者的預(yù)后是迫切需要的。

心臟驟停復(fù)蘇后腦、心臟等中的器官損傷也被稱為心臟驟停后綜合征(PCAS)，并且被認(rèn)為涉及自主循環(huán)恢復(fù)后產(chǎn)生的活性氧類或自由基。氫氣是一種選擇性自由基清除劑，其僅清除為有害的活性氧類的羥自由基，并且由于其小分子量和優(yōu)異的擴散能力，具有不論血流如何均能夠穿過細(xì)胞膜并且到達細(xì)胞器的非常典型的特性(非專利文獻1)。另外，氫氣的吸入(49％)被用于預(yù)防人中的減壓病并且已知即使健康人吸入氫氣也不會顯示不良反應(yīng)(非專利文獻2)。

針對此背景，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)吸入作為選擇性自由基清除劑的氫氣可以改善大鼠中心肺驟停復(fù)蘇后的腦和心臟功能以及重要預(yù)后(非專利文獻3和4)。

[引用列表]

[非專利文獻]

[非專利文獻1]Nat Med.2007 Jun；13(6)：688-94

[非專利文獻2]Journal of Applied Physiology March 1，1994 vol.76No.31113-1118

[非專利文獻3]Hayashida K，Sano M，Hori S，等，Journal of the AmericanHeart Association 2012；doi：10.1161/JAHA.112.003459

[非專利文獻4]Circulation.2014 Dec 9；130(24)：2173-80

發(fā)明概述

[技術(shù)問題]

在大鼠中獲得的實驗結(jié)果表明，從自主循環(huán)恢復(fù)前到自主循環(huán)恢復(fù)后即刻，吸入的氫有利地充當(dāng)選擇性自由基清除劑，并且降低自主循環(huán)恢復(fù)后歸因于活性氧類的損傷。另一方面，其在人中的安全性或功效仍然未知。

目前，向人施用氫氣需要患者自己或其親屬或其他相關(guān)人員的同意。因此，要如先前在大鼠中的實踐的在從自主循環(huán)恢復(fù)前到自主循環(huán)恢復(fù)后立即在人中進行氫吸入是非常困難的。換言之，要在從自主循環(huán)恢復(fù)前到自主循環(huán)恢復(fù)后立即的一段時間內(nèi)從患者自己那里獲得同意幾乎不可能。此外，通常需要一定量的時間來從與患者相關(guān)的人員那里獲得對氫吸入的同意。血液回流部位活性氧類的產(chǎn)生被認(rèn)為在自主循環(huán)恢復(fù)后數(shù)分鐘產(chǎn)生(Circulaion.(2002)105：2332-2336；和Proc.Natl.Acad.Sci.USA第86卷，第4695-4699頁(1989年6月))。因此，在人中的氫吸入通常在從體內(nèi)活性氧類的產(chǎn)生起經(jīng)過了相當(dāng)長的一段時間后開始。在這種情況下，由于歸因于活性氧類的器官損傷已經(jīng)進展，因此不能預(yù)期與之前在小鼠中證實的效果類似的效果。