[發明專利]酶原組合物

在審

• 申請號: 201680070907.2
• 申請日: 2016-11-11
• 公開（公告）號: CN108367054A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發明（設計）人: J·凱尼恩;R·布蘭德
• 申請（專利權）人: 普羅潘克股份有限公司
• 主分類號: A61K38/43
• 分類號: A61K38/43;A61K38/48;A61P35/00
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;常雨軒

本發明涉及用于治療癌癥的組合物、方法、用途和試劑盒。具體地，本發明涉及治療受試者的癌癥的組合物和方法，該方法包括以一定的量給予胰凝乳蛋白酶原，例如大于約0.1mg/kg，和以例如大于約0.02mg/kg的量給予胰蛋白酶原，從而治療癌癥。本發明還涉及用于治療受試者的癌癥的組合物和方法，該組合物包含胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原，其中胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比是大于8:1。

相關申請的交叉引用

本申請要求澳大利亞臨時申請號2015904678和美國臨時申請號62/321377的優先權，兩篇申請的全部內容通過引用以其全文特此結合。

技術領域

本發明涉及用于治療癌癥的組合物、方法、用途和試劑盒。

背景技術

一段時間以來，人們就建議使用蛋白酶來治療癌癥。最初新鮮的胰酶提取物被認為是一種可能的癌癥治療方法，并且用杰森氏小鼠肉瘤模型(Jersen's mouse sarcomamodel)進行了一些成功的實驗。用蛋白酶胰蛋白酶注射小鼠后，觀察到了腫瘤消退。得到的結果引起了人們極大的興趣，并且使用從綿羊胰腺中制備的粗酶提取物來治療人類癌癥患者以減少腫瘤進展并延長存活時間。

已經使用酶原(酶的無活性前體形式)來嘗試克服具有混合結果的酶的口服給予所遇到的問題。包含胰蛋白酶原的酶原混合物(其為絲氨酸蛋白酶抑制劑胰蛋白酶的酶原形式)已被證明可用于治療癌并據信在腫瘤細胞表面被選擇性激活。胰蛋白酶的作用機制據信是通過腫瘤細胞的蛋白酶解發生的。包含胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原的組合物已被證明在包括胰腺癌和結腸癌的癌癥測定中是有效的(WO 2011/047434)。

但是，需要提供新的或改進的癌癥治療方法。

說明書中參考任何現有技術不是承認或暗示該現有技術在任何判定中形成公知常識的一部分，或者該現有技術可合理預期地被本領域技術人員理解為，認為是與其他現有技術相關的和/或組合的。

發明內容

本發明提供了一種用于治療癌癥的組合物，其包含胰凝乳蛋白酶原、胰蛋白酶原和一種藥學上可接受的稀釋劑、賦形劑或載體，其中該組合物被調節用于以等于或大于0.1mg/kg的量給予胰凝乳蛋白酶原和以等于或大于0.02mg/kg的量給予胰蛋白酶原。

本發明還提供了用于治療受試者的癌癥的組合物，其包含胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原，其中該組合物包含大于1mg/kg的量的胰凝乳蛋白酶原和大于0.2mg/kg的量的胰蛋白酶原。

在本發明的任何方面中，該組合物包含胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原或由其組成，其中胰凝乳蛋白酶原的量是大于1.5mg/kg、2mg/kg、3.5mg/kg、5mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、135mg/kg、250mg/kg或500mg/kg。胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原的量可以是等于或大于本文所描述的，包括在表1、4、8、10和實例，特別是實例5中的任一mg/kg值。

在本發明的任何方面中，用于治療人類的癌癥的組合物包含胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原或由其組成，其中胰凝乳蛋白酶原的量大于0.1mg/kg、0.15mg/kg、0.25mg/kg、0.4mg/kg、1.2mg/kg、3.5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg或40mg/kg。胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原的量可以等于或大于本文所描述的，特別是實例5描述的任一mg/kg值。

在本發明的任何方面中，該組合物包含胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原或由其組成，其中胰蛋白酶原的量大于0.25mg/kg、0.4mg/kg、0.6mg/kg、0.8mg/kg、2mg/kg、2.5mg/kg、3mg/kg、5mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、20mg/kg、40mg/kg或80mg/kg。胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原的量可以是等于或大于本文所描述的，包括在表1、4、8、10和實例，特別是實例5中的任一mg/kg值。