[發(fā)明專利]減弱寄生蟲毒性的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680069479.1
• 申請日: 2016-09-30
• 公開（公告）號: CN108463218A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: L·M·席爾瓦;M·M·迪亞斯莫塔
• 申請（專利權(quán)）人: 藥物分子研究所
• 主分類號: A61K31/155
• 分類號: A61K31/155;A61P33/06
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 黃琳娟

1.減弱宿主細(xì)胞中瘧原蟲生物體增殖的方法，包括使宿主細(xì)胞與有效量的5'AMP-激活的蛋白激酶(AMPK)激活劑接觸，其中宿主細(xì)胞中AMPK激酶活性的激活減弱瘧原蟲生物體的增殖。

2.減弱瘧原蟲生物體增殖的方法，包括使瘧原蟲生物體與有效量的AMPK激活劑接觸，其中瘧原蟲AMPK同系物激酶活性的激活減弱瘧原蟲生物體的增殖。

3.治療個體瘧原蟲感染的方法，包括向個體給藥有效量的5'AMP-激活的蛋白激酶(AMPK)激活劑，其中瘧原蟲感染的宿主細(xì)胞中AMPK的激活減少瘧原蟲寄生蟲復(fù)制。

4.治療個體瘧原蟲感染的方法，包括向個體給藥有效量的5'AMP-激活的蛋白激酶(AMPK)激活劑，其中瘧原蟲AMPK同系物的激活減少瘧原蟲寄生蟲復(fù)制。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或權(quán)利要求4所述的方法，其中所述瘧原蟲AMPK同系物是KIN。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中在瘧原蟲感染的肝臟階段或血液階段減少瘧原蟲寄生蟲增殖。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的方法，其中AMPK激活劑激活在營養(yǎng)限制條件下自然上調(diào)的能量感應(yīng)路徑。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中AMPK激活劑直接激活能量感應(yīng)路徑。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中AMPK激活劑間接激活能量感應(yīng)路徑。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的方法，其中AMPK激活劑是胍、雙胍、噻唑烷二酮、水楊酸鹽或植物多酚。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中AMP-激活劑是雙胍。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述雙胍是丁福明、苯乙雙胍、二甲雙胍或其藥學(xué)上可接受的鹽。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述雙胍是二甲雙胍或其藥學(xué)上可接受的鹽。

14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中AMPK激活劑是水楊酸鹽。

15.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中AMPK激活劑是植物多酚。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述植物多酚為白藜蘆醇、諾卡酮、葫蘆烷型三萜、苦瓜甙A、甘密脂素B、obovatol、光甘草定、damulin B、槲皮素、人參皂甙、姜黃素、小檗堿、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、茶黃素和高車前素，或其藥學(xué)上可接受的鹽。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述植物多酚是白藜蘆醇。

18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中AMPK激活劑以藥物組合物給藥，所述藥物組合物包含藥學(xué)上可接受的佐劑、載體、稀釋劑或其組合。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述藥物組合物是適于胃腸外給藥或口服給藥的形式。

20.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中瘧原蟲生物體能夠在人宿主細(xì)胞中增殖。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中瘧原蟲生物體是惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、諾氏瘧原蟲或卵形瘧原蟲。