[發明專利]穿心蓮內酯改構化合物

有效

• 申請號: 201680069261.6
• 申請日: 2016-11-22
• 公開（公告）號: CN108368081B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 賀海鷹;江志趕;夏建華;王靜;韓麗霞;藍利泓;周惠;賴焜民;陳曙輝
• 申請（專利權）人: 黑龍江珍寶島藥業股份有限公司;南京明德新藥研發有限公司
• 主分類號: C07D319/08
• 分類號: C07D319/08;C07D405/12;A61K31/357;A61K31/436;A61P29/00;A61P11/00;A61P31/04
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦

1.式(Ⅰ)所示化合物、其藥學上可接受的鹽，

其中，

W選自O、N(R₅)或環

R₅選自H，或選自任選被1、2或3個鹵素、OH、NH₂、COOH、NHMe或N(Me)₂取代的C_1-3烷基；

L₁選自單鍵和-(CRR)_1-3-；

R₁選自H、COOH，或選自任選被1、2或3個R取代的：NH₂、C_1-4烷基、C_1-4雜烷基、氮雜環丁烷基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、環己基、苯基、吡啶基、吡啶-2(1H)-酮基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、咪唑并[1,2-b]噠嗪基、異惡唑基、噻吩基；R₂、R₃分別獨立地選自H，或分別獨立地選自任選被1、2或3個R取代的：

C_1-6烷基、C_1-6雜烷基、C_3-6環烷基、3～6元雜環烷基、5～6元芳基或雜芳基；

任選地，R₂與R₃可連接在一起形成

環為4～6元雜環烷基、5～6元雜芳基、7～10雜螺環烷基；

R分別獨立地選自F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN、C(＝O)OH，C_1-6烷基、C_1-6雜烷基、-L-C_3-6環烷基、和-L-3～6元雜環烷基；

L選自單鍵、-O-、-S-、-C(＝O)NH-、-NH-、-C(＝O)O-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂；

“雜”表示雜原子或雜原子團，選自-C(＝O)N(R)-、-N(R)-、-C(＝NR)-、-S(＝O)₂N(R)-、-S(＝O)N(R)-、-O-、-S-、＝O、＝S、-C(＝O)O-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-和-N(R)C(＝O)N(R)-；

以上任何一種情況下，雜原子或雜原子團的數目分別獨立地選自1、2或3；

且所述的式(Ⅰ)所示化合物不為

2.根據權利要求1所述化合物、其藥學上可接受的鹽，其中R選自F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN、C(＝O)OH，或選自：Me、Et、OMe、OEt、

3.根據權利要求1所述的化合物、其藥學上可接受的鹽，其中R選自F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN、C(＝O)OH、Me、Et、OMe、

4.根據權利要求1～3任意一項所述化合物、其藥學上可接受的鹽，其中，R₅選自H、

5.根據權利要求1～3任意一項所述化合物、其藥學上可接受的鹽，其中，環選自

6.根據權利要求1～3任意一項所述化合物、其藥學上可接受的鹽，其中，L₁選自單鍵。

7.根據權利要求1～3任意一項所述化合物、其藥學上可接受的鹽，其中，R₁選自H、COOH，或選自任選1、2或3個R取代的NH₂、Me、

8.根據權利要求1～3任意一項所述化合物、其藥學上可接受的鹽，其中R₁選自：

H、Me、COOH、

9.根據權利要求1～3任意一項所述化合物、其藥學上可接受的鹽，其中，R₂、R₃分別獨立地選自H，或分別獨立地選自任選被1、2或3個R取代的Me、Et、正丙基、