[發(fā)明專利]具有16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯骨架的化合物及其后續(xù)產(chǎn)品的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680068101.X
• 申請(qǐng)日: 2016-11-22
• 公開（公告）號(hào): CN108290901B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·維爾納;M·布魯羅伊格;J·H·特萊斯;S·魯?shù)录{爾;S·莫勒;M·丹茲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 巴斯夫歐洲公司
• 主分類號(hào): C07D493/06
• 分類號(hào): C07D493/06
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 張蓉珺;林柏楠

本發(fā)明涉及制備具有16?氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯骨架的化合物，尤其是14?甲基?16?氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的方法。

發(fā)明背景

本發(fā)明涉及制備具有16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯骨架的化合物，尤其是14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的方法。

現(xiàn)有技術(shù)

具有14-至18-元環(huán)的巨環(huán)酮(Makrocyclic ketones)，例如環(huán)十五烷酮(exaltone)、3-甲基環(huán)十五烷酮(麝香酮)和3-甲基環(huán)十五烯酮(脫氫麝香酮或)是合意的香料或香味物質(zhì)，其合成制備是大量研究的主題。特別地，3-甲基環(huán)十五-4-烯-1-酮和3-甲基環(huán)十五-5-烯-1-酮的非天然混合物由于其嗅覺性質(zhì)而特別令人感興趣。3-甲基環(huán)十五-4-烯-1-酮和3-甲基環(huán)十五-5-烯-1-酮的這種混合物在下文被稱作“脫氫麝香酮”。下式(A)——其中符號(hào)在一種情況下是單鍵并在一種情況下是雙鍵——顯示脫氫麝香酮，不考慮位置和雙鍵異構(gòu)體。式(A′)和(A″)顯示兩種雙鍵異構(gòu)體，不考慮雙鍵的順式-反式異構(gòu)體。

在本發(fā)明中，結(jié)構(gòu)(A)包括純化合物(A′)、純化合物(A″)、和(A′)和(A″)的任何混合物，其中雙鍵可各自具有順式或反式幾何。

脫氫麝香酮的合成尤其描述在下列文獻(xiàn)中：US 3,777,483；US 4,480,107和CH513791。

14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯(D)的異構(gòu)體是脫氫麝香酮(A)和麝香酮制備中的重要中間體。例如，脫氫麝香酮(A)的三階段合成可以從3-甲基環(huán)十五烷-1,5-二酮(B)開始并可包含下列步驟：

1.3-甲基環(huán)十五烷-1,5-二酮(B)還原成3-甲基環(huán)十五烷-1,5-二醇(C)。

2.3-甲基環(huán)十五烷-1,5-二醇(C)催化脫氫和脫水成14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯(D)。

3.14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯(D)轉(zhuǎn)化成脫氫麝香酮(A)。

在階段2)中，3-甲基環(huán)十五烷-1,5-二酮(B)和14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十六烷(E)可能作為副產(chǎn)物出現(xiàn)。此外，在3-甲基環(huán)十五烷-1,5-二醇(C)轉(zhuǎn)化成14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯(D)的過程中，可能作為中間體形成3-甲基環(huán)十五烷-5-醇-1-酮(F)：

US 4,335,262尤其描述了經(jīng)由在分批模式中使用雷尼銅的3-甲基環(huán)十五烷-1,5-二醇(C)的脫氫和脫水以產(chǎn)生14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯(D)而制備脫氫麝香酮(A)(US 4,335,262的實(shí)施例4)。在這種情況下，直接通過蒸餾從反應(yīng)混合物中分離14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯。隨后，14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯可以在甲苯中與磷酸反應(yīng)以獲得脫氫麝香酮(A)(US 4,335,262的實(shí)施例5)。

但是，這種方法的一個(gè)缺點(diǎn)是對(duì)脫氫麝香酮(A)的低選擇性，因?yàn)橛绕浍@得并非微不足道量的飽和醚(E)，其降低目標(biāo)產(chǎn)物的收率和純度。此外，該反應(yīng)混合物的高粘度使得這種方法的技術(shù)實(shí)施更困難。

本發(fā)明的目的是提供一種制備16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯的改進(jìn)的方法，其中環(huán)碳原子14未取代或帶有C₁-C₄-烷基殘基。該合成在這種情況下應(yīng)該由相應(yīng)的環(huán)十五烷-1,5-二醇開始。特別地，本發(fā)明的目的是提供一種由3-甲基環(huán)十五烷-1,5-二醇開始制備14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五-12-烯的改進(jìn)的方法。在此，16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯，尤其是14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1]十五烯應(yīng)該在高轉(zhuǎn)化率下以良好收率和純度獲得。