[發明專利]對ASCT2具有特異性的結合分子及其用途

有效

• 申請號: 201680064905.2
• 申請日: 2016-11-10
• 公開（公告）號: CN108290949B
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: N.波爾;M.J.博羅克三世;P.喬扈里;E.F.米切洛蒂;D.A.泰斯;R.E.霍林斯沃爾思;張建瑛
• 申請（專利權）人: 免疫醫療有限責任公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;G01N33/574
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;羅文鋒

1. 一種抗體或其抗原結合片段，該抗體或其抗原結合片段特異性結合至中性氨基酸轉運蛋白2（ASCT2）的表位，其中該抗體或抗原結合片段包含重鏈可變區（VH）的三個重鏈互補決定區（HCDR）和輕鏈可變區（VL）的三個輕鏈互補決定區（LCDR），其中該抗體或其抗原結合片段包含:

(a) SEQ ID NO: 10的氨基酸序列的HCDR1； SEQ ID NO: 11的氨基酸序列的HCDR2；SEQ ID NO: 12的氨基酸序列的HCDR3；SEQ ID NO: 13的氨基酸序列的LCDR1； SEQ ID NO:14的氨基酸序列的LCDR2；和SEQ ID NO: 15的氨基酸序列的LCDR3；或

(b) SEQ ID NO: 16的氨基酸序列的HCDR1； SEQ ID NO: 17的氨基酸序列的HCDR2；SEQ ID NO: 18的氨基酸序列的HCDR3；SEQ ID NO: 19的氨基酸序列的LCDR1； SEQ ID NO:20的氨基酸序列的LCDR2；和SEQ ID NO: 21的氨基酸序列的LCDR3。

2.如權利要求1所述的抗體或抗原結合片段，其中：

(a) 該VH包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列，并且該VL包含SEQ ID NO: 2的氨基酸序列；

(b) 該VH包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列，并且該VL包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列；或

(c) 該VH包含SEQ ID NO: 7的氨基酸序列，并且該VL包含SEQ ID NO: 8的氨基酸序列。

3. 根據權利要求2所述的抗體或抗原結合片段，其中該VH包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列，并且該VL包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列。

4. 根據權利要求2所述的抗體或抗原結合片段，其中該VH包含SEQ ID NO: 7的氨基酸序列，并且該VL包含SEQ ID NO: 8的氨基酸序列。

5.一種抗體或其抗原結合片段，該抗體或其抗原結合片段特異性結合至ASCT2的表位，其中該抗體或抗原結合片段包含含有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的重鏈可變區（VH）和含有SEQ ID NO: 4的氨基酸序列的輕鏈可變區（VL）。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的抗體或抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段包含IgG恒定區，該IgG恒定區包含在位置239處的絲氨酸（S）和位置240處的纈氨酸（V）之間的半胱氨酸（C）插入，其中該編號對應于Kabat中的EU索引。

7. 根據權利要求6所述的抗體或抗原結合片段，其中該抗體包含SEQ ID NO: 9的氨基酸序列的重鏈。

8.根據權利要求1至5中任一項所述的抗體或抗原結合片段，其中在該抗體結合至細胞表面上的ASCT2后，該抗體內化至該細胞中。

9.根據權利要求1至5中任一項所述的抗體或抗原結合片段，該抗體或抗原結合片段包含選自下組的輕鏈恒定區，該組由以下各項組成：人κ恒定區和人λ恒定區。

10.根據權利要求9所述的抗體或抗原結合片段，其中該抗體包含SEQ ID NO: 26的人κ恒定區。

11.根據權利要求1-5中任一項所述的抗體或抗原結合片段，該抗體或抗原結合片段軛合至細胞毒素。

12.根據權利要求11所述的抗體或抗原結合片段，其中該細胞毒素選自微管溶素衍生物和吡咯并苯并二氮雜卓。

13.根據權利要求12所述的抗體或抗原結合片段，其中該微管溶素衍生物是微管溶素AZ1508。