[發明專利]2-甲基-N-(5-甲基-1;3;4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的熱力學穩定的晶體變體

在審

• 申請號: 201680064785.6
• 申請日: 2016-11-04
• 公開（公告）號: CN108349916A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: A·庫恩;C·H·羅辛格;C·沃爾德拉夫;B·奧利尼克;B·凱爾;B·梅赫
• 申請（專利權）人: 拜耳作物科學股份公司
• 主分類號: C07D271/113
• 分類號: C07D271/113;A01N43/82
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 謝小寒;鐘守期

記載了2?甲基?N?(5?甲基?1,3,4?噁二唑?2?基)?3?(甲基磺酰基)?4?(三氟甲基)苯甲酰胺的熱力學穩定的晶體變體。所述熱力學穩定的晶體變體具有與懸浮制劑的穩定性相關的特定優點。

本發明涉及作物保護組合物的技術領域。

具體而言，本發明涉及多種晶體變體，特別是式(I)的2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的熱力學穩定的晶體變體

及其制備方法和其作為除草劑的用途。式(I)的化合物在下文中不論其具體的表現形式如何皆稱為“苯甲酰胺”。

已知一些有機化合物可以僅一種晶體結構存在，而另一些(所謂的多晶型物)可以多種晶體結構存在，參見例如J.Bernstein，R.J.Davey，J.O.Henck，Angew.Chem.Int.Ed.，1999，38，3440-3461。例如，由EP 1 314724 A1已知除草活性成分磺草酮(sulcotrione)的兩種晶體結構。

例如由WO 2012/126932 A1已知的苯甲酰胺(其中表2中的實施例編號2-145)具有除草性能，并且適合用于生產可用于雜草控制的作物保護組合物。然而，已經顯示，根據WO2012/126932 A1的公開內容可獲得的苯甲酰胺不適合用于制備用戶友好的給藥形式。用戶友好的給藥形式是，例如，其中苯甲酰胺以精細研磨的固體形式存在的懸浮制劑。實際測試表明，根據WO 2012/126932 A1的公開內容可獲得的苯甲酰胺導致懸浮液制劑中晶體生長并因此導致凝結和沉淀，從而使懸浮液制劑變得不可用。晶體的生長可以自發地或較長時間地發生，并且無法預測。

因此，本發明的一個目的是提供一種克服這些缺點的并且適用于制備長期儲存穩定的懸浮液制劑的苯甲酰胺的變體。

在本發明的上下文中，已經發現，苯甲酰胺以七種晶體變體存在，其中一種可被認為是熱力學穩定的或最穩定的。

在本發明的上下文中，還已發現，特別地，苯甲酰胺的熱力學穩定的晶體變體不具有上述缺點，因此特別適用于制備懸浮制劑如懸浮濃縮劑、懸乳劑和油分散劑。

此外，根據WO 2012/126932 A1的公開內容可獲得的苯甲酰胺具有較不易進行后處理、過濾、純化和用溶劑潤濕的缺點。特別是在溶劑如水和含水溶劑中觀察到較差的潤濕性，因此難以制備懸浮制劑。這些缺點通過提供本發明的熱力學穩定的苯甲酰胺而得到克服。

因此，本發明涉及苯甲酰胺2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的熱力學穩定的晶體變體。

在下文中，本發明的熱力學穩定的晶體變體稱為晶體變體“A”，其他晶體變體稱為晶體變體“B”、“C”、“D”、“E”、“F”和“G”。

在下文中，術語“變體”和“晶體變體”應理解為等同的。

X-射線粉末衍射圖顯示了每種晶體變體的特征峰，其記錄于表1(晶體變體“A”)、表2(晶體變體“B”、“C”和“D”)和表3(晶體變體“E”、“F”和“G”)中。

表1：晶體變體A的X射線粉末衍射圖

表2：晶體變體B、C和D的X射線粉末衍射圖

表3：晶體變體E、F和G的X射線粉末衍射圖

測量條件：