[發明專利]監測生物反應器中的狀態偏差

有效

• 申請號: 201680058166.6
• 申請日: 2016-10-28
• 公開（公告）號: CN108138111B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: C·克靈格爾;D·艾森克雷特澤爾;K·格雷普邁爾;C·施米德貝格爾
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C12M1/34
• 分類號: C12M1/34;C12M1/36
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 彭立兵;林柏楠

1.一種用于監測生物反應器(104、106)中的細胞培養物狀態與參考生物反應器(102)中的細胞培養物的參考狀態的偏差的系統(100)，所述生物反應器包含與參考生物反應器相同的培養基(M1)，所述系統包含：

-存儲介質(114)，其包含：

■PACO-參考狀態圖(116)，所述PACO-參考狀態圖代表參考PACO值PACO_R-ti相對于時間ti的變化，所述PACO-參考狀態圖指示在參考生物反應器中測得的CO2排氣速率ACO_R-M-ti與參考生物反應器的預測CO2排氣速率ACO_R-EXP-ti的差異，所述預測CO2排氣速率是在不存在細胞培養物的情況下和在平衡狀態下的培養基的pH值等于在測量參考生物反應器中的CO2排氣速率ACO_R-M-ti時測得的參考生物反應器的pH值pH_R-ti的條件下參考生物反應器中的所述培養基在pH-CO2平衡狀態下的預測排氣速率，所述PACO參考狀態圖依賴于在培養細胞培養物時由參考生物反應器中的細胞培養物的細胞產生的CO2排氣的量；

■包含培養基特異性關系(136)的數據對象，所述培養基特異性關系是培養基(M1)特有的并指示當所述培養基與氣體體積處于pH-CO2平衡狀態并且不含細胞培養物時培養基(M1)的pH值和氣體體積中的各自CO2氣體分數之間的關系；

-用于在當前時間ti下反復接收(212)在生物反應器中的細胞培養物的培養過程中測得的生物反應器(104、106)的當前CO2排氣速率ACO_B1-M-ti、ACO_B2-M-ti和生物反應器(104、106)的培養基的當前pH值pH_B1-ti、pH_B2-ti的接口(128)；

-比較單元(130)，其配置成對于各接收的當前CO2排氣速率，計算(214、216)：

■PACO值PACO_B1-ti、PACO_B2-ti，所述PACO值指示在生物反應器(104、106)中測得的CO2排氣速率ACO_B1-M-ti、ACO_B2-M-ti與預測CO2排氣速率ACO_B1-EXP-ti、ACO_B2-EXP-ti的差異，所述預測CO2排氣速率是在不存在細胞培養物的情況下和在平衡狀態下的培養基的pH值等于在測量生物反應器(104、106)中的CO2排氣速率時測得的生物反應器(104、106)的當前pH值pH_B1-ti、pH_B2-ti的條件下所述生物反應器(104、106)中的所述培養基在pH-CO2平衡狀態下的預測排氣速率，所述PACO值依賴于在培養細胞培養物時由生物反應器中的細胞培養物的細胞產生的CO2排氣的量，使用下列這些作為輸入計算PACO值PACO_B1-ti、PACO_B2-ti：

○接收的當前CO2排氣速率ACO_B1-M-ti、ACO_B2-M-ti；

○接收的當前pH值pH_B1-ti、pH_B2-ti；

○在接收當前CO2排氣速率時ti生物反應器的總氣體流入速率TGI_B1、TGI_B2；和

○培養基特異性關系(136)；

■計算出的PACO值PACO_B1-ti、PACO_B2-ti和PACO-參考狀態圖(116)中的各自參考PACO值PACO_R-ti之間的差值；

■比較單元(130)配置成輸出(218)計算差值，所述計算差值指示生物反應器(104、106)中的細胞培養物的狀態與參考狀態的偏差。