[發明專利]當在外科手術之前測量時用于預測AKI的風險的IGFBP7

有效

• 申請號: 201680057922.3
• 申請日: 2016-10-10
• 公開（公告）號: CN108139409B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: A.霍施;B.克拉珀里希;D.布洛克;A.恩格爾;J.卡爾;R.基恩奇-恩格爾;E.馬努伊洛瓦;C.拉貝;S.魯茨;M.索庫波瓦;U-H.魏因休斯-蒂倫;P.卡斯特納;A.E.凱澤
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/74
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;黃希貴

本發明涉及一種用于預測患者在外科手術過程中或以后或在施用造影劑以后患有急性腎損傷(AKI)的風險的方法。所述方法是基于測定在所述外科手術之前或在所述造影劑施用之前得自患者的體液樣品中的生物標志物IGFBP7(胰島素樣生長因子結合蛋白7)的水平。此外，本發明涉及基于測定得自患者的體液樣品中的生物標志物IGFBP7(胰島素樣生長因子結合蛋白7)和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的量來預測患者患有急性腎損傷(AKI)的風險的方法。本發明還包括適用于實施本發明的方法的試劑盒和裝置。

本發明涉及用于預測患者在外科手術過程中或以后或在施用造影劑以后患有急性腎損傷(AKI)的風險的方法。所述方法是基于測定在所述外科手術之前或在所述造影劑施用之前得自患者的體液樣品中的生物標志物IGFBP7 (胰島素樣生長因子結合蛋白7)的水平。此外，本發明涉及基于測定得自患者的體液樣品中的生物標志物IGFBP7 (胰島素樣生長因子結合蛋白7)和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的量來預測患者患有急性腎損傷(AKI)的風險的方法。本發明還包括適用于實施本發明的方法的試劑盒和裝置。

腎損傷代表在多種臨床場合下發生的復雜病癥，經常伴有嚴重且致命的并發癥。腎疾病寬泛地歸類為慢性腎疾病(CKD)和急性形式的腎損傷。CKD是經常由疾病如糖尿病、腎病、高血壓和心血管疾病導致的慢性疾病。

急性形式的腎損傷如急性腎損傷(AKI)可以發生在急性事件（如事故、燒傷或創傷）以后的個體中。腎損傷也是外科手術干預或在施用造影劑以后的主要并發癥。心臟外科手術以后的急性腎損傷(AKI)會造成顯著增加的死亡風險。

在世界上，每年施用超過8000萬劑（這對應于大約800萬升的）碘化造影劑，例如用于血管造影術或計算機斷層攝影術。這是使用的醫療藥物的最高體積之一。造影劑誘導的急性腎損傷仍然是與造影劑的施用有關的臨床上最重要的并發癥之一。

在心臟外科手術以后AKI的發生獨立地與大量短期和長期發病率和死亡率有關。AKI發生在多達30%的經歷心臟外科手術的患者中，其中多達3%的患者需要透析(Vives等人, Cardiac surgery-associated acute kidney injury Interactive CardioVascularand Thoracic Surgery 18 (2014) 637-645)。

可以降低風險患者中的AKI的風險，例如通過在外科手術之前、過程中和之后小心的體液平衡，避免低心肺轉流術灌注溫度(Kourliouros等人)，在外科手術之前避免或中斷潛在腎毒性的藥物(Song等人, American Journal of Nephrology 2009, 30: 25)。預防心臟外科手術以后的AKI的外科手術前策略包括推遲外科手術以允許損傷以后的適當腎恢復，謹慎的風險分級，和低侵襲性操作的應用。預防心臟外科手術以后的AKI的外科手術中策略包括根據需要使用變力性支持和輸血的血液動力學優化(Coleman等人, 2011, CurrOpin Anesthesiol 24:70-76)。

AKI可能導致許多并發癥，包括代謝性酸中毒、高鉀水平、尿毒癥、體液平衡的改變和對其它器官系統的影響。AKI的管理包括支持性醫護（諸如腎替代療法）以及對潛在病癥的治療。體液平衡的改變可以導致心力衰竭(或可以使心力衰竭惡化)。此外，它可以影響其它器官系統。在腎損傷的嚴重病例中，可能需要腎替代療法(包括例如血液透析或腎移植)。另外，AKI與增加的死亡率、更大的費用以及延長的重癥監護病房(ICU)和住院期相關。

急性腎損傷到目前為止主要通過評估血清肌酸酐水平和尿輸出來診斷。在48小時內相對于基線大于或等于0.3 mg/dL (26.5μmol/L)的絕對血清肌酸酐(SCr)濃度增加，或在7天時間段內超過50%的血清肌酸酐增加，或超過6小時小于0.5 mL/kg/h的尿輸出，指示急性腎損傷的診斷。但是，所述標志物僅具有有限的預后價值。另外，當測量僅一次時，所述標志物在將AKI與CKD區分開中是無用的。SCr的改變要求幾小時至幾天，然后它們才達到腎損傷以后的穩態。因而，SCr是定義AKI的晚期且非特異性的標志物。