[發明專利]鑒定男性能育性狀態和胚胎質量的方法

有效

• 申請號: 201680057796.1
• 申請日: 2016-08-08
• 公開（公告）號: CN108699602B
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 道格拉斯·T·卡雷爾;布雷德利·凱恩斯;肯尼思·I·奧斯藤;蒂莫西·詹金斯;安德魯·大衛·史密斯;菲利普·詹姆斯·烏倫;阿蘭·霍薩戈爾
• 申請（專利權）人: 猶他州立大學研究基金會;南加利福尼亞大學研究基金會;埃皮索納公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 金海霞;楊青

1.用于檢測從精液樣本中提取的DNA中選自以下的至少三種基因的異常DNA甲基化的陣列在制備用于確定人類男性受試者的男性因素不育的診斷試劑盒中的用途：AHDC1、ALOX5AP、BTBD17、CXXC11、EEF1A2、FBLN2、FGF18、GRM6、HIST1H4J、HIST1H4K、KIAA0319L、LRRC45、MIR4734、MLLT6、MTMR6、MXRA7、NCDN、NDUFS6、NDUFS8、OGFOD2、SERPINF2、STRA13、SYT8、TCIRG1和TNNI2。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述精液樣本為整個射精精液樣本。

3.根據權利要求1所述的用途，其中所述異常DNA甲基化包括至少50,000個胞嘧啶-鳥嘌呤二核苷酸(CpG)的甲基化狀態。

4.根據權利要求1所述的用途，其中所述異常DNA甲基化包括至少50,000個胞嘧啶的甲基化狀態。

5.根據權利要求1所述的用途，其中所述陣列包括DNA甲基化陣列。

6.根據權利要求5所述的用途，其中所述DNA甲基化陣列包括微陣列。

7.根據權利要求1所述的用途，其中檢測從精液樣本中提取的DNA的異常DNA甲基化包括：用重亞硫酸鹽處理所述提取的DNA的一部分；擴增經重亞硫酸鹽處理的DNA；將經擴增的DNA與所述陣列雜交；以及處理經雜交的DNA陣列以確定所述提取的DNA的甲基化模式。

8.根據權利要求1所述的用途，其中所述精液樣本是純化的。

9.根據權利要求8所述的用途，其中所述純化包括體細胞裂解。

10.根據權利要求8所述的用途，其中所述純化包括密度梯度純化。

11.根據權利要求1所述的用途，其中所述男性因素不育包括精子數、精子活力、精子存活力或精子形態低于參考閾值。

12.根據權利要求1所述的用途，其中所述異常甲基化包括與所述至少三種基因的對照甲基化水平的預期范圍相比更高或更低的甲基化水平，其中所述對照甲基化水平是從能育人類男性或一群能育人類男性中確定的。

13.用于檢測從精液樣本中提取的DNA中選自AHDC1、ALOX5AP、BTBD17、CXXC11、EEF1A2、FBLN2、FGF18、GRM6、HIST1H4J、HIST1H4K、KIAA0319L、LRRC45、MIR4734、MLLT6、MTMR6、MXRA7、NCDN、NDUFS6、NDUFS8、OGFOD2、SERPINF2、STRA13、SYT8、TCIRG1和TNNI2的至少三種基因以及選自INPP5A、JAG2、KCNQ1、PSTPIP1、RAP1GAP2和USP24的至少一種基因的異常DNA甲基化的陣列在制備用于確定人類男性受試者的男性因素不育的診斷試劑盒中的用途。