[發明專利]利用25-羥基維生素D及其制品的輔助療法

在審

• 申請號: 201680055950.1
• 申請日: 2016-02-10
• 公開（公告）號: CN108135868A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 喬爾·Z·梅爾尼克;杰伊·A·懷特;P·馬丁·佩特科維奇;薩米爾·P·塔巴什;查理斯·W·比紹夫;蘇珊·H·皮爾斯;斯蒂芬·A·斯特拉格內爾
• 申請（專利權）人: 歐普科愛爾蘭環球控股有限公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K31/592;A61K31/593;A61K47/44;A61K9/48;A61P13/12;A61P3/02;A61P35/00;A61P5/20
• 代理公司: 北京德琦知識產權代理有限公司 11018
• 代理人: 袁媛;王珍仙

1.一種用于口服的藥物制劑，包括第一區域和第二區域，所述第一區域包含25-羥基維生素D化合物，并且所述第二區域包含增加低血鈣癥風險的試劑，可選地為西那卡塞或其藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述第一區域在物理位置上不同于所述第二區域，可選地被至少一個膠囊殼分開或包含于分離的腔室，和/或所述第一區域的組合物不同于所述第二區域的組合物。

3.根據權利要求1或2所述的藥物制劑，其中包含所述25-羥基維生素D化合物的所述第一區域進一步包含藥學上可接受的賦形劑，或包含所述增加低血鈣癥風險的試劑的所述第二區域進一步包含藥學上可接受的賦形劑，或所述第一區域和所述第二區域二者均進一步包含藥學上可接受的賦形劑。

4.根據權利要求1～3中任一項所述的藥物制劑，包含可釋放地結合并可控地釋放第一區域中的所述25-羥基維生素D化合物的基質，所述基質可選地進一步包含所述第二區域，所述第二區域包含所述增加低血鈣癥風險的試劑。

5.根據權利要求1～4中任一項所述的藥物制劑，包含蠟基質，所述蠟基質包含含有所述25-羥基維生素D化合物、控釋劑、乳化劑、吸收促進劑和穩定劑的所述第一區域，所述蠟基質可選地進一步包含含有所述增加低血鈣癥風險的試劑的所述第二區域。

6.根據權利要求1～5中任一項所述的藥物制劑，包含基質，所述基質包含含有所述25-羥基維生素D化合物、約20wt％的石蠟、約20wt％至約25wt％的單硬脂酸甘油酯、約10wt％的月桂酰聚乙二醇甘油酯和月桂酰聚氧甘油酯的混合物、約30wt％至約35wt％的礦物油以及約10wt％至約15wt％的羥丙基甲基纖維素的所述第一區域，所述蠟基質可選地進一步包含含有所述增加低血鈣癥風險的試劑的所述第二區域。

7.根據權利要求1～6中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，在2小時時提供約20％至約40％的所述25-羥基維生素D化合物、在6小時時提供至少35％的所述25-羥基維生素D化合物，以及在12小時時提供至少70％的所述25-羥基維生素D化合物的釋放的體外溶出曲線。

8.根據權利要求1～7中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，在30分鐘時提供至少50％的所述增加低血鈣癥風險的藥劑的釋放的體外溶出曲線。

9.根據權利要求1～8中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑包含具有硬殼的膠囊。

10.根據權利要求1～9中任一項所述的藥物制劑，其中所述制劑包含軟膠囊。

11.根據權利要求1～10中任一項所述的藥物制劑，其中含有所述增加低血鈣癥風險的藥劑的所述第二區域置于第一膠囊殼內，并且含有所述25-羥基維生素D化合物的所述第一區域置于第二膠囊殼內，所述第二膠囊殼置于所述第一膠囊殼內。

12.根據權利要求1～11中任一項所述的藥物制劑，包含呈顆粒形式的所述增加低血鈣癥風險的藥劑。

13.根據權利要求1～12中任一項所述的藥物制劑，包含：核心區域，所述核心區域包含含有所述25-羥基維生素D化合物的所述第一區域；以及外部區域，所述外部區域包含含有所述增加低血鈣癥風險的藥劑的所述第二區域。

14.根據權利要求1～13中任一項所述的藥物制劑，其中含有所述增加低血鈣癥風險的藥劑的所述第二區域置于涂層內。

15.根據權利要求14所述的藥物制劑，其中所述涂層置于至少一種丸粒上。