[發明專利]包含抗FOLR1免疫綴合物的治療組合

有效

• 申請號: 201680053477.3
• 申請日: 2016-09-16
• 公開（公告）號: CN108601828B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 約瑟·龐特;簡·平卡斯;羅德里格·R·魯伊斯-索托
• 申請（專利權）人: 伊繆諾金公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;C07K16/30;C07K16/46
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 李獻忠;張華

1.結合FOLR1的免疫綴合物與貝伐單抗的組合在制備用于治療患者的卵巢癌的藥物中的用途，其中所述免疫綴合物包含（i）含有以下的抗體或其抗原結合片段：SEQ?ID?NO:9的VH?CDR1序列、SEQ?ID?NO:10的VH?CDR2序列及SEQ?ID?NO:12的VH?CDR3序列，和SEQ?ID?NO:6的VL?CDR1序列、SEQ?ID?NO:7的VL?CDR2序列及SEQ?ID?NO:8的VL?CDR3序列；以及（ii）DM4美登木素生物堿，其中所述美登木素生物堿通過sulfo-SPDB連接至所述抗體或其抗原結合片段。

2.如權利要求1所述的用途，其中結合FOLR1的所述免疫綴合物包含含有以下的抗體或其抗原結合片段：包含SEQ?ID?NO:3的序列的VH和包含SEQ?ID?NO:5的序列的VL。

3.如權利要求2所述的用途，其中所述免疫綴合物包含含有以下的抗體：（i）包含SEQID?NO:13的氨基酸序列的重鏈和（ii）包含SEQ?ID?NO:15的氨基酸序列的輕鏈。

4.如權利要求2所述的用途，其中所述免疫綴合物包含含有以下的抗體：（i）重鏈，其包含與由保藏在美國典型培養物保藏中心(ATCC)的保藏號PTA-10772的質粒編碼的重鏈的氨基酸序列相同的氨基酸序列，和（ii）輕鏈，其包含與由保藏在ATCC的保藏號PTA-10774的質粒編碼的輕鏈的氨基酸序列相同的氨基酸序列。

5.如權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述免疫綴合物用于以6?mg/kg調整的理想體重的劑量每3周施用一次。

6.如權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述免疫綴合物用于以5?mg/kg?調整的理想體重的劑量每3周施用一次。

7.如權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述貝伐單抗用于以15?mg/kg的劑量每3周施用一次。

8.如權利要求5所述的用途，其中所述貝伐單抗用于以15?mg/kg的劑量每3周施用一次。

9.如權利要求6所述的用途，其中所述貝伐單抗用于以15?mg/kg的劑量每3周施用一次。

10.如權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述免疫綴合物包含每抗體3個美登木素生物堿至每抗體4個美登木素生物堿。

11.如權利要求8所述的用途，其中所述免疫綴合物包含每抗體3個美登木素生物堿至每抗體4個美登木素生物堿。

12.如權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述卵巢癌為鉑抗性的上皮卵巢癌。

13.如權利要求8所述的用途，其中所述卵巢癌為鉑抗性的上皮卵巢癌。

14.如權利要求11所述的用途，其中所述卵巢癌為鉑抗性的上皮卵巢癌。

15.如權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述卵巢癌表達FOLR1并且所述FOLR1表達通過免疫組織化學來測量。

16.如權利要求15所述的用途，其中從所述患者獲得的樣品中的至少25%的細胞具有至少2的免疫組織化學評分。

17.如權利要求8所述的用途，其中所述卵巢癌表達FOLR1，其中所述FOLR1表達通過免疫組織化學來測量，以及其中從所述患者獲得的樣品中的至少25%的細胞具有至少2的免疫組織化學評分。