[發明專利]治療特定患者群體的神經變性病癥的方法

在審

• 申請號: 201680052760.4
• 申請日: 2016-09-09
• 公開（公告）號: CN108289870A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: S.阿布沙克拉;A.鮑爾;M.托拉爾;J.海伊;J.于;P.科西斯
• 申請（專利權）人: 阿爾澤恩股份有限公司
• 主分類號: A61K31/185
• 分類號: A61K31/185;A61K31/205;C07C309/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 何偉;曹立莉

1.一種治療受試者的阿爾茨海默氏病的方法，所述方法包括向被確定(i)是APOE4雜合性的，并且患有中度阿爾茨海默氏病；或(ii)是APOE4/4純合性的，并且患有輕度或輕度-中度阿爾茨海默氏病的受試者施用包含纈氨酰基-3-氨基-1-丙烷磺酸或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物。

2.一種治療受試者的阿爾茨海默氏病的方法，所述方法包括以下步驟：

a.向被確定(i)是APOE4雜合性的，并且患有中度阿爾茨海默氏病；或(ii)是APOE4/4純合性的，并且患有輕度或輕度-中度阿爾茨海默氏病的受試者施用包含曲米沙特、纈氨酰基-3-氨基-1-丙烷磺酸或前述各物中的任一者的藥學上可接受的鹽的藥物組合物；和

b.當所述受試者被確定是(i)APOE4陰性的；(ii)APOE4雜合性的，并且不罹患中度阿爾茨海默氏病；或(iii)APOE4/4純合性的，并且不罹患輕度或輕度-中度阿爾茨海默氏病時，不向所述受試者施用所述藥物組合物。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中所述受試者的阿爾茨海默氏病的嚴重性由在首次施用所述組合物之前六十天內獲取的在簡易精神狀態測驗(MMSE)中的評分確定，并且其中：

a.當所述受試者具有在16-19的范圍內的簡易精神狀態測驗(MMSE)評分時，所述受試者被確定患有中度阿爾茨海默氏病；

b.當所述受試者具有在20-26的范圍內的簡易精神狀態測驗(MMSE)評分時，所述受試者被確定患有輕度阿爾茨海默氏病；并且

c.當所述受試者具有在18-19的范圍內的簡易精神狀態測驗(MMSE)評分時，所述受試者被確定患有輕度-中度阿爾茨海默氏病。

4.如權利要求3所述的方法，其中所述受試者是APOE4雜合性的，并且患有中度阿爾茨海默氏病，如由基線MMSE評分是16-19所指示。

5.如權利要求3所述的方法，其中所述受試者是APOE4/4純合性的，并且患有輕度-中度或輕度阿爾茨海默氏病，如由基線MMSE評分是18-26所指示。

6.如權利要求3所述的方法，其中所述受試者是APOE4/4純合性的，并且患有輕度阿爾茨海默氏病，如由基線MMSE評分是20-26所指示。

7.如權利要求3所述的方法，其中所述受試者是APOE4⁺純合性的，并且患有較高輕度的阿爾茨海默氏病，如由基線MMSE評分是22-26所指示。

8.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述藥物組合物遞送在100mg-150mg/劑的范圍內的劑量的曲米沙特。

9.如權利要求8所述的方法，其中所述藥物組合物包含在260與270mg之間的纈氨酰基-3-氨基-1-丙烷磺酸或其藥學上可接受的鹽。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述組合物包含265mg纈氨酰基-3-氨基-1-丙烷磺酸，并且其中所述組合物被配制成即時釋放口服片劑或膠囊。

11.如權利要求1-10中任一項所述的方法，其中每日兩次施用所述藥物組合物。

12.如權利要求1-11中任一項所述的方法，其中所述受試者是85歲或更年輕。

13.如權利要求1-12中任一項所述的方法，其中所述治療使所述受試者的認知衰退降低。

14.一種確定受試者關于用纈氨酰基-3-氨基-1-丙烷磺酸進行治療的適合性的方法，其包括確定所述受試者的APOE4狀況以及所述受試者的阿爾茨海默氏病的嚴重性，其中如果：a)所述受試者是APOE4雜合性的，并且患有中度阿爾茨海默氏病；或b)所述受試者是APOE4/4純合性的，并且患有輕度或輕度-中度阿爾茨海默氏病，那么所述受試者被確定適合治療。