[發(fā)明專利]用于治療藥物誘導(dǎo)的疾病和病癥的MCJ抑制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680046972.1
• 申請(qǐng)日: 2016-07-09
• 公開（公告）號(hào): CN108136005A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梅塞德斯·林孔;馬里亞·盧斯·馬丁尼茲占他爾;胡安·安吉塔;奧利佛·迪恩茲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 佛蒙特大學(xué)及州農(nóng)業(yè)學(xué)院;比奧基內(nèi)生物科學(xué)協(xié)會(huì)合作研究中心
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;C12N15/113;A61P1/16
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

1.用于在對(duì)象中治療藥物誘導(dǎo)的疾病或病癥的方法，所述方法包括向需要此類治療的對(duì)象施用有效治療所述對(duì)象中的所述藥物誘導(dǎo)的疾病或病癥的量的MCJ調(diào)節(jié)性化合物。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述MCJ調(diào)節(jié)性化合物是降低所述對(duì)象中MCJ多肽活性的MCJ抑制性化合物。

3.權(quán)利要求2所述的方法，其中降低所述MCJ多肽活性包括降低MCJ多肽水平或活性中的一種或更多種。

4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述藥物誘導(dǎo)的疾病或病癥是藥物誘導(dǎo)的肝疾病或病癥和腎疾病或病癥、心臟疾病或病癥以及心血管疾病或病癥中的一種或更多種。

5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述疾病或病癥是急性疾病或病癥。

6.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述疾病或病癥是慢性疾病或病癥。

7.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述MCJ調(diào)節(jié)性化合物包含MCJ分子、抗MCJ多肽抗體或其功能性片段和小分子MCJ抑制劑中的一種或更多種。

8.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述MCJ調(diào)節(jié)性化合物還包含靶向劑，任選線粒體靶向劑。

9.權(quán)利要求7或8所述的方法，其中所述MCJ分子是變體MCJ多肽或編碼變體MCJ多肽的多核苷酸。

10.權(quán)利要求7或8所述的方法，其中所述小分子MCJ抑制劑是小干擾RNA分子(siRNA)、小發(fā)夾RNA(shRNA)分子、反義DNA寡聚體、小指導(dǎo)RNA(sgRNA)分子、轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶(talen)分子。

11.權(quán)利要求10所述的方法，其中所述siRNA分子包含本文中如SEQ ID NO：21所示的核酸序列。

12.權(quán)利要求10所述的方法，其中所述siRNA分子包含本文中如SEQ ID NO：7所示的核酸序列。

13.權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的方法，其中在藥物組合物中施用所述MCJ調(diào)節(jié)性化合物，并且其中所述藥物組合物還包含可藥用載體，并且任選地包含載體劑、遞送劑、標(biāo)記劑和靶向劑中的一種或更多種。

14.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述載體劑包含納米載體、細(xì)胞穿透肽、聚合物、樹枝狀聚合物、siRNA生物綴合物和基于脂質(zhì)的siRNA載體中的一種或更多種。

15.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述藥物組合物另外包含已知或懷疑誘導(dǎo)所述藥物誘導(dǎo)的疾病或病癥的藥物。

16.權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述藥物誘導(dǎo)的疾病或病癥包含以下一種或更多種藥物誘導(dǎo)的疾病或病癥：肝硬化、肝纖維化、靜脈閉塞性肝病、特異質(zhì)毒性、巴德-吉亞利綜合征、肝損傷；腎損傷、藥物變態(tài)反應(yīng)、急性腎損傷(AKI)、暴發(fā)性肝炎、膽汁淤積、心臟毒性和酒精攝入。

17.權(quán)利要求16所述的方法，其中所述藥物誘導(dǎo)的疾病或病癥的誘導(dǎo)藥物包含乙醇、藥劑或生物劑中的一種或更多種。

18.權(quán)利要求17所述的方法，其中所述誘導(dǎo)藥物通過攝入方式進(jìn)入所述對(duì)象，所述攝入方式任選包含以下一種或更多種：吸入、注射、吸收、植入、輸注、飲用和進(jìn)食。