[發(fā)明專利]FLT3和CD3的抗體構(gòu)建體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680044598.1
• 申請日: 2016-08-01
• 公開（公告）號: CN109476735B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發(fā)明（設計）人: T·勞姆;J·彭澤萊克;C·布魯麥爾;F·博特;C·達爾霍夫;P·霍夫曼;E·納赫沃爾德
• 申請（專利權(quán)）人: 安進研發(fā)（慕尼黑）股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/46
• 代理公司: 北京世峰知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11713
• 代理人: 王思琪;王建秀

1.一種雙特異性抗體構(gòu)建體，所述雙特異性抗體構(gòu)建體包含與靶細胞表面上的人FLT3結(jié)合的第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域和與T細胞表面上的人CD3結(jié)合的第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域與FLT3的表位結(jié)合，所述表位包含在如SEQ ID NO:819中所示的FLT3的細胞外區(qū)域內(nèi)，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含含有CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的VH區(qū)和含有CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的VL區(qū)，所述CDR選自由以下各項組成的組：

SEQ ID NOs:531-536、SEQ ID NOs:301-306、SEQ ID NOs:371-376、SEQ ID NOs:501-506、SEQ ID NOs:561-566、SEQ ID NOs:601-606和SEQ ID NOs:661-666。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體構(gòu)建體，其中所述抗體構(gòu)建體為(scFv)₂、scFv-單結(jié)構(gòu)域mAb或雙抗體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗體構(gòu)建體，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含選自由以下各項中所示的成對的VH區(qū)和VL區(qū)組成的組的VH區(qū)和VL區(qū)：SEQ ID NO:537+538、SEQ ID NO:307+308、SEQ ID NO:377+378、SEQ ID NO:507+508、SEQ ID NO:567+568、SEQ ID NO:607+608和SEQ ID NO:667+668。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含選自由以下各項中所示的多肽組成的組的多肽：SEQ ID NO:539、SEQ ID NO:309、SEQ ID NO:379、SEQ ID NO:509、SEQ ID NO:569、SEQ ID NO:609和SEQ ID NO:669。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域與人CD3ε結(jié)合，并且與普通狨猴、絨頂檉柳猴或松鼠猴CD3ε結(jié)合。