[發明專利]卡巴他賽及其治療癌癥的用途

在審

• 申請號: 201680040986.2
• 申請日: 2016-05-12
• 公開（公告）號: CN108135878A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: M·卡德加;J·德迪厄;S·古普塔;D·塞拉米;D·賽蒙德
• 申請（專利權）人: 安萬特醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/337
• 分類號: A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

本發明涉及具有下式(I)的化合物，其可為堿形式或水合物或溶劑化物的形式，用于作為治療具有肝損傷的患者中的癌癥的藥物的用途。

技術領域

本發明涉及卡巴他賽(cabazitaxel)在具有肝損傷的患者中治療癌癥的用途。本發明還涉及控制肝損傷風險以使得在治療癌癥中有效且安全地使用卡巴他賽的方法。

背景技術

卡巴他賽為具有潛在抗腫瘤活性的天然紫杉烷類10-脫乙酰巴卡亭III的半合成衍生物。卡巴他賽結合微管蛋白并使其穩定，從而抑制微管解聚和腫瘤細胞增殖。與其他紫杉烷化合物不同的是，該藥物在對包括紫杉烷類的化學療法敏感性弱或不敏感的腫瘤模型中是具有活性的。此外，卡巴他賽也穿透血腦屏障。

卡巴他賽已經被開發并以商標注冊，用于治療先前用含多西他賽的方案與潑尼松或潑尼松龍組合治療的具有激素難治性轉移性前列腺癌(HRPC)的患者。推薦劑量為25mg/m²，作為與口服潑尼松或潑尼松龍(在卡巴他賽治療過程中每天給予10mg)組合的每三周一次1小時靜脈內輸注給予。可將濃縮液(無菌濃縮液)和溶劑提供于小瓶中以獲得用于輸注的溶液(60mg)。

已經觀察到，使用卡巴他賽治療癌癥，例如用于治療前列腺癌，可能會引起一些可能對患者致命的不良反應，特別是對于呈現肝損傷的患者。

在針對Jevtana于其上市日期(2010年6月)在美國公開的處方信息中，給出了以下警告和使用注意事項：“尚未針對JEVTANA進行專門的肝損傷試驗。從隨機臨床試驗中排除具有肝功能受損(總膽紅素≥1x ULN，或AST和/或ALT≥1.5×ULN)的患者。卡巴他賽在肝臟被充分代謝，而肝損傷很可能增加卡巴他賽的濃度。在接受與JEVTANA屬于同一類別的其他藥物的患者中，肝損傷增加了嚴重和威脅生命的并發癥的風險。JEVTANA不應給予肝損傷患者(總膽紅素≥1x ULN，或AST和/或ALT≥1.5×ULN)”。在該產品上市的所有國家中，類似表述均包括在針對Jevtana的開具處方信息中。

因此，需要尋找一種對于呈現肝損傷的癌癥患者的安全治療。

本發明通過提供卡巴他賽的安全劑量方案或取決于在具有不同程度的肝損傷患者的癌癥治療中的該肝損傷程度而推薦不使用卡巴他賽，從而解決了該需要。

發明內容

本發明涉及具有下式(I)的化合物：

其可為堿形式或水合物或溶劑化物的形式，

用于作為治療具有肝損傷的患者中的癌癥的藥物的用途，其中給予的卡巴他賽的25mg/m²的標準劑量降低，或其中停止或避免給予卡巴他賽。

本發明還涉及一種治療需要治療的具有肝損傷的患者中的癌癥的方法，所述方法包括向所述患者給予降低劑量的如上所定義的式(I)化合物，其可為堿形式或水合物或溶劑化物的形式，其中所述降低的劑量小于卡巴他賽的25mg/m²的標準劑量。

本發明還涉及一種在治療癌癥患者的治療中控制肝損傷風險以有效且安全使用如上所定義的式(I)化合物的方法，所述方法包括以下步驟：

a)首先檢查患有癌癥的患者的任何肝損傷；

b)如果檢測到肝損傷，則應當減少卡巴他賽的25mg/m²的標準劑量，或應當停止或避免給予卡巴他賽；

c)任選地，如果排除診斷肝損傷后，應當重新開始用式(I)化合物治療，應當密切監測患者。

本發明涉及具有可為輕度、中度或重度肝損傷的患者。