[發明專利]苯基氨基嘧啶化合物或其鹽的多晶型物

有效

• 申請號: 201680037404.5
• 申請日: 2016-06-24
• 公開（公告）號: CN107709304B
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 李成偉;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 蘇州澤璟生物制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42;A61K31/5377;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;崔佳佳

1.一種多晶型物，其特征在于，所述多晶型物是式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽或其溶劑合物的多晶型物，

并且所述多晶型物為式I化合物的二鹽酸鹽一水合物的多晶型物II；

其中，所述多晶型物II具有3個或3個以上選自下組的X-射線粉末衍射特征峰：17.249±0.2°，19.224±0.2°，23.885±0.2°和29.488±0.2°。

2.如權利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物II還具有選自下組的X-射線粉末衍射特征峰:7.578±0.2°，15.181±0.2°，18.515±0.2°，22.603±0.2°，25.581±0.2°和27.003±0.2°。

3.一種如權利要求1-2任一項所述的多晶型物的用途，其特征在于，用于制備非受體酪氨酸激酶的藥物組合物。

4.一種藥物組合物，其特征在于，包含：

(a)權利要求1-2任一項所述的多晶型物；和

(b)藥學上可接受的載體。

5.一種如權利要求1-2任一項所述的多晶型物的制備方法，其特征在于，包括步驟：將式I所示化合物和酸在惰性溶劑中成鹽結晶，或將式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、或其溶劑合物在惰性溶劑中重結晶，從而得到權利要求1-2任一項所述的多晶型物。

6.一種權利要求1所述的多晶型物II的制備方法，其特征在于，包括步驟：

(1)將式I化合物與第一溶劑混合，形成含式I化合物的第一溶液；

(2)向所述第一溶液中，加入鹽酸和丙酮，形成第一混合物；

(3)對所述第一混合物進行攪拌，從而析出固體；

(4)分離獲得上一步驟中析出的固體；

(5)將所述經分離的固體與丙酮/水混合溶劑進行混合，形成第二混合物；

(6)從所述第二混合物中分離出析出的多晶型物II。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，在所述第一混合物中，所述式I化合物與鹽酸的摩爾比為1:1.8-1:3。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，在所述第一混合物中，所述式I化合物與鹽酸的摩爾比為1:1.9-1:2.5。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，在所述第一混合物中，所述式I化合物與鹽酸的摩爾比為1:2.0-1:2.4。

10.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述丙酮/水混合溶劑中，丙酮和水的體積比為8:1-50:1。

11.如權利要求10所述的方法，其特征在于，所述丙酮/水混合溶劑中，丙酮和水的體積比為10:1-30:1。

12.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述丙酮/水混合溶劑中，丙酮和水的體積比為12:1-25:1。

13.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一溶劑選自下組：二甲亞砜、N、N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、醋酸、或其組合。

14.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法具有選自下組的一個或多個特征：

(a)步驟(3)中，溫度為4-35℃；

(b)步驟(5)中，溫度為4-35℃；

(c)步驟(6)中，溫度為4-35℃；

(d)步驟(2)中，以鹽酸的丙酮溶液形式，加入鹽酸和丙酮。

15.如權利要求14所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，溫度為5-30℃。