[發明專利]含雌四醇的口腔分散片劑

有效

• 申請號: 201680035672.3
• 申請日: 2016-06-20
• 公開（公告）號: CN107750157B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: S·F·I·哈斯帕特;J·J·普拉圖;D·J·M·范登赫費爾
• 申請（專利權）人: 埃斯特拉私人有限責任公司
• 主分類號: A61K31/565
• 分類號: A61K31/565;A61K9/20;A61K47/26;A61P5/30;A61P15/18
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 張曉威

1.重量為30-1000 mg的口腔分散固體藥物劑量單位，所述劑量單位含有至少100 μg的選自雌四醇、雌四醇酯及其組合的雌四醇組分；其中所述固體藥物劑量單位可以通過以下方法獲得，所述方法包括：

提供體積中值直徑為10 μm至400 μm的載體顆粒；

提供包含至少60重量%的水、1-40重量%的雌四醇組分并任選地包含0-40重量%的一種或多種其它藥學上可接受的成分的含水液體；

將1重量份所述含水液體與0.5-20重量份所述載體顆?；旌弦援a生濕顆粒；

從所述濕顆粒中除去水以產生負載顆粒；

任選地將所述負載顆粒與一種或多種壓片賦形劑混合；和

將所述負載顆?；蜇撦d顆粒與所述一種或多種壓片賦形劑的混合物形成固體藥物劑量單位。

2. 如權利要求1所述的劑量單位，其中所述劑量單位的重量為40-500 mg。

3. 如權利要求1或2所述的劑量單位，其中所述劑量單位含有0.3-100 mg的所述雌四醇組分。

4.如權利要求1或2所述的劑量單位，其中所述雌四醇組分是雌四醇。

5.如權利要求1或2所述的劑量單位，其中所述劑量單位含有至少20重量%的甘露糖醇。

6.如權利要求1或2所述的劑量單位，其中所述劑量單位含有0.1-20重量%的崩解劑，所述崩解劑選自改性淀粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素及其組合。

7.雌四醇組分在制備用于女性激素替代療法的藥物中的用途，所述藥物為權利要求1-6中任一項所述的劑量單位的形式，所述藥物用于所述劑量單位的舌下、口腔或唇下給藥。

8.如權利要求7所述的用途，其中所述藥物用于在至少1周的時段期間每日一次給藥所述劑量單位。

9.雌四醇組分在制備用于女性避孕的藥物中的用途，所述藥物為根據權利要求1-6中任一項所述的劑量單位的形式，所述藥物用于所述劑量單位的舌下、口腔或唇下給藥。

10.如權利要求9所述的用途，所述藥物用于在至少1周的時段期間每日一次給藥所述劑量單位。

11.制備如權利要求1-6中任一項所述的劑量單位的方法，所述方法包括以下步驟：

提供體積中值直徑為10 μm至400 μm的載體顆粒；

提供包含至少60重量%的水、1-40重量%的雌四醇組分并任選地包含0-40重量%的一種或多種其它藥學上可接受的成分的含水液體；

將1重量份所述含水液體與0.5-20重量份所述載體顆?；旌弦援a生濕顆粒；

從所述濕顆粒中除去水以產生負載顆粒；

任選地將所述負載顆粒與一種或多種壓片賦形劑混合；和

將所述負載顆?；蜇撦d顆粒與所述一種或多種壓片賦形劑的混合物形成固體藥物劑量單位。

12.如權利要求11所述的方法，其中所述載體顆粒含有至少30重量%的水溶性碳水化合物，所述水溶性碳水化合物選自單糖、二糖、三糖、C₄-C₁₂糖醇及其組合。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述載體顆粒含有至少50重量%的所述水溶性碳水化合物。

14.如權利要求12或13所述的方法，其中水溶性碳水化合物選自麥芽糖、果糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、木糖醇、山梨糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇及其組合。

15.如權利要求12或13所述的方法，其中所述載體顆粒含有至少20重量%的甘露糖醇。