[發明專利]四氫異喹啉并苯二氮*類

在審

• 申請號: 201680028313.5
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN108472301A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發明（設計）人: 杰格塔·R·祖奴圖拉;瓦蘇·伽馬拉馬達卡
• 申請（專利權）人: 塞勒蘭特治療公司
• 主分類號: A61K31/5513
• 分類號: A61K31/5513;C07D487/04
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.具有式(I)或式(II)的結構的化合物：

(I)

(II)

其中：

-C(R^a)-與-N(R^b)-或-C(R^a’)-與-N(R^b’)-之間示出的虛線鍵獨立地為單鍵或雙鍵；

當-C(R^a)-與-N(R^b)-之間存在雙鍵時，-C(R^a)-是烯屬的并且具有取代基R^a，并且-N(R^b)-的R^b不存在；

當-C(R^a)-與-N(R^b)-之間存在單鍵時，-C(R^a)-是飽和的并且除了R^a取代基之外還具有氫取代基，并且-N(R^b)-的R^b存在；

當-C(R^a’)-與-N(R^b’)-之間存在雙鍵時，-C(R^a’)-是烯屬的并且具有取代基R^a’，并且-N(R^b’)-的R^b’不存在；

當-C(R^a’)-與-N(R^b’)-之間存在單鍵時，-C(R^a’)-是飽和的并且除了R^a’取代基之外還具有氫取代基，并且-N(R^b’)-的R^b’存在；

各個R^a和R^a’獨立地為H、OH或-O-P，其中P為保護基；

如果存在，各個R^b和R^b’獨立地為H、L-R_x或L-S_c；

R²、R^2’、R³、R^3’、R⁴、R^4’、R^6’和R⁶各自獨立地選自H、OH、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基或C₂-C₁₀炔基；

各個R⁵或R^5’獨立地為NH₂、CO₂H、H、OH、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、-L-R_x或-L-S_c；

各個R⁷和R^7’為H；

R⁸為：

H、NH₂、CO₂H、-L-R_x或-L-S_c，其中R⁸連接的碳還具有氫取代基；或者

具有結構的外型烯烴，其中R⁸連接的碳不具有其他取代基；

X為：

C_1-12亞烷基，任選地其中所述亞烷基鏈被一個或多個選自O、S和NH的雜原子間斷；或者

-(CH₂)_m-Q-(CH₂)_p-，其中m和p各自獨立地為0、1或2；

Q具有以下式的結構：

其中各個R⁹、R¹⁰和R¹¹為H、NH₂、CO₂H、-L-R_x或-L-S_c；以及

J為CH或N；

各個Y和Y’獨立地為O、S或NH；

各個Z和Z’獨立地為H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂或NHR，其中各個R獨立地為未取代的C₁-C₁₂烷基、取代的C₁-C₁₂烷基、未取代的C₃-C₂₀雜環基、取代的C₃-C₂₀雜環基、未取代的C_6-C₂₀芳基、以及未取代的C_6-C₂₀芳基；

-L-R_x為連接至反應性部分R_x的連接子L；

-L-S_c為連接至物質S_c的連接子L；

其中：

L為鍵，或者為具有1-200個選自C、N、O、S或鹵素的非氫原子的部分，并且任選地結合醚、氧代、酰胺基、氨基甲酸乙酯基、支鏈部分、環狀部分、不飽和部分、雜環部分、芳香部分或雜芳香部分；

R_x為反應性部分；

S_c為選自蛋白質、蛋白質的部分、肽或核酸的靶標結合劑；以及

當-L-R_x或-L-S_c存在于式I或式II的化合物時，僅R^b、R^b’、R⁵、R^5’、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹之一為L-R_x或-L-S_c。