[發明專利]芯殼結構體及外用劑

在審

• 申請號: 201680026455.8
• 申請日: 2016-06-29
• 公開（公告）號: CN107530278A
• 公開（公告）日: 2018-01-02
• 發明（設計）人: 赤峰隆之;伊藤和志;利根紗織;阿部佳子
• 申請（專利權）人: 積水化學工業株式會社
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/06;A61K31/445;A61K31/53;A61K38/00;A61K47/26;A61P1/00;A61P15/10;A61P25/28
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 張濤

技術領域

本發明涉及一種含有芯殼結構體及該芯殼結構體的外用劑。

背景技術

使用通過以親水性藥物為主藥的、從皮膚中吸收的藥物轉移至體循環而顯示全身作用的外用劑(全身作用型外用劑)、或從皮膚中吸收的藥物局部地顯示藥效的外用劑(局部作用型外用劑)。

其中，已知分子量比較低的親水性藥物一般而言存在容易透過皮膚的傾向。但是，存在如下問題：這種低分子量的親水性藥物在剛開始投藥后可得到高的藥效，另一方面，制劑中的主藥在早期枯竭，藥效不持續。因此，提出了例如以長期間給藥的目的將特定的堿性藥物變為分子型而穩定化的技術(專利文獻1)。

專利文獻2中，公開了含藥劑的復合體溶解或分散于油相的S/O(Solid-in-Oil)型外用劑。記載了上述含藥劑的復合體為由表面活性劑被覆親水性藥劑的固體狀的物質。專利文獻2中，記載了這種S/O型外用劑的經皮吸收性優異。

但是，已知分子量比較高的親水性藥物一般而言存在不易透過皮膚的傾向。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1:國際公開第2007/129427號

專利文獻2:日本專利第4843494號公報

發明內容

發明所要解決的問題

本發明人等著眼于親水性藥物中特別是分子量為400以上的、認為一般不易透過皮膚的親水性藥物，構思開發可以使這些親水性藥物大量地透過皮膚的新的制劑技術。因此，本發明的課題在于，提供一種以分子量為400以上的親水性藥物為主藥的、新的具有高皮膚透過性的芯殼結構體及全身或局部作用型外用劑。

解決問題的技術方案

本發明人等為了解決上述問題，重復進行深入研究，發現：通過利用芯殼結構體可以解決上述問題，上述芯殼結構體中，分別地，固體的芯部含有分子量400以上的特定的親水性藥物，且殼部含有特定的表面活性劑。具體而言，發現：具備這種構成的芯殼結構體作為外用劑的成分適用于皮膚的情況下，具有大量地放出親水性藥物而使皮膚透過的能力。本發明是基于上述見解，進一步經過反復試驗而完成的，包含以下的方式。

項1.一種芯殼結構體，其具備含有分子量400以上的親水性藥物的芯部和含有表面活性劑的殼部，上述芯部為固體，上述親水性藥物的水辛醇分配系數為-3以上、6以下，上述表面活性劑具有碳原子數為10～20的烷基或烯基，上述親水性藥物和上述表面活性劑的質量比(親水性藥物：表面活性劑)為1:5～1:20。

項2.如項1所述的芯殼結構體，其中，上述表面活性劑具有碳原子數為10～15的烷基或烯基、和/或碳原子數16～20的烯基。

項3.如項2所述的芯殼結構體，其中，上述表面活性劑具有碳原子數為10～15的烷基或烯基。

項4.如項1～3中任一項所述的芯殼結構體，其中，上述親水性藥物的水辛醇分配系數為-3以上、4以下。

項5.一種外用劑，其含有項1～4中任一項所述的芯殼結構體。

發明的效果

根據本發明，可以提供一種具有高皮膚透過性的全身或局部作用型外用劑。

附圖說明

圖1是試驗例中使用的藥物皮膚透過試驗槽的示意圖。

圖2是表示實施例2、比較例1的結果的圖表。

圖3是表示實施例3、實施例4、比較例2及比較例8的結果的圖表。

圖4是表示實施例5、實施例6、比較例3及比較例9的結果的圖表。

圖5是表示實施例1、比較例6及比較例7的結果的圖表。

圖6是表示比較例4及5的結果的圖表。

符號說明

1…帕拉膠膜

2…皮膚

3…制劑

4…受體液(pH＝7.2磷酸緩沖液)

5…攪拌子

具體實施方式

1.芯殼結構體

本發明的芯殼結構體具備含有分子量400以上的親水性藥物的芯部、和含有表面活性劑的殼部。即，本發明的芯殼結構體中，分別地，芯部含有分子量400以上的親水性藥物，且殼部含有表面活性劑。上述芯部為固體。上述親水性藥物的水辛醇分配系數為-3以上、6以下。上述表面活性劑具有碳原子數為10～20的烷基或烯基。上述親水性藥物和上述表面活性劑之比(親水性藥物：表面活性劑)為1:5～1:20。由于本發明的芯殼結構體具備上述構成，因此，可提高親水性藥物的皮膚透過性。