[發(fā)明專利]用于治療異常不自主運(yùn)動障礙的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201680026246.3
• 申請日: 2016-03-07
• 公開（公告）號: CN107624067A
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·斯坦勒;M·F·黃
• 申請（專利權(quán)）人: 奧斯拜客斯制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P25/16;A61P25/14
• 代理公司: 北京市路盛律師事務(wù)所11326
• 代理人: 馮云,王桂玲

1.氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物用于治療個(gè)體的異常不自主運(yùn)動，通過以下步驟：

a)向個(gè)體施用初始日劑量為每日至少約6mg的氘代丁苯那嗪；

b)約一周后確定以初始日劑量達(dá)到的對異常不自主運(yùn)動的控制程度和初始日劑量的耐受性；

c)如果異常不自主運(yùn)動不減少并且初始日劑量是可耐受的，則將氘代丁苯那嗪的日劑量增加6mg/日至后續(xù)日劑量；

d)約一周后，任選地，重復(fù)步驟b)和c)，條件是異常不自主運(yùn)動減少，并且氘代丁苯那嗪的日劑量是可耐受的；和

e)如果任意后續(xù)劑量不耐受，則將日劑量減少至少6mg/日至后續(xù)日劑量。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中所述異常不自主運(yùn)動由運(yùn)動障礙引起。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中所述運(yùn)動障礙選自靜坐不能，運(yùn)動不能，共濟(jì)失調(diào)，手足徐動癥，顫搐，運(yùn)動遲緩，大腦性麻痹，舞蹈病，皮質(zhì)基底節(jié)變性，動作障礙(例如陣發(fā)性)，包括瞼痙攣、書寫痙攣(肢體肌張力異常)、喉肌痙攣癥(痙攣性發(fā)音障礙)和口下頜肌張力障礙的肌張力障礙(一般性、節(jié)段性或局灶性)，原發(fā)性震顫，頦肌痙攣，遺傳性痙攣性截癱，亨廷頓氏病，多系統(tǒng)萎縮癥(夏-德綜合征)，肌陣攣，帕金森氏病，帕金森氏病左旋多巴誘發(fā)的異動癥，帕金森綜合征，進(jìn)行性核上性麻痹，不寧腿綜合癥，蕾特氏綜合癥，痙攣性斜頸(頸部肌張力障礙)，由于中風(fēng)導(dǎo)致的痙攣，大腦性麻痹，多發(fā)性硬化癥，脊髓或腦損傷，刻板運(yùn)動障礙，刻板癥，西登哈姆氏舞蹈病，連帶運(yùn)動，遲發(fā)性異動癥，肌張力障礙，抽搐，妥瑞癥和威爾遜氏病。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中所述運(yùn)動障礙是多動性運(yùn)動障礙。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中所述運(yùn)動障礙選自亨廷頓氏病、遲發(fā)性異動癥、妥瑞癥、肌張力障礙和帕金森氏病左旋多巴誘發(fā)的異動癥。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中所述運(yùn)動障礙選自亨廷頓氏病、遲發(fā)性異動癥和妥瑞癥。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中所述運(yùn)動障礙是亨廷頓氏病。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中所述異常不自主運(yùn)動選自舞蹈病、靜坐不能、異動癥、震顫和抽搐。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中所述異常不自主運(yùn)動是舞蹈病。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中所述異常不自主運(yùn)動是與亨廷頓氏病相關(guān)的舞蹈病。

11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中所述異常不自主運(yùn)動是與妥瑞癥相關(guān)的抽搐。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中不存在初始或后續(xù)日劑量的減少或暫停服用表明日劑量是耐受的。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中如果發(fā)生抑郁、焦慮、失眠、嗜睡、疲勞、頭暈、煩躁、激動、易怒、靜坐不能、吞咽、帕金森綜合征、嘔吐和惡心中的一種或多種，則劑量不耐受。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中如果出現(xiàn)嗜睡或頭暈，則劑量不耐受。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中氘代丁苯那嗪的初始日劑量為提供對異常不自主運(yùn)動的充分控制的丁苯那嗪的現(xiàn)有總?cè)談┝康募s30％至約70％。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中氘代丁苯那嗪的日劑量是以一個(gè)劑量或兩個(gè)劑量施用。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的組合物，其中氘代丁苯那嗪的初始日劑量選自約6mg、約12mg、約18mg、約24mg、約30mg、約36mg、約42mg和約48mg。