[發明專利]藥物

有效

• 申請號: 201680020132.8
• 申請日: 2016-04-07
• 公開（公告）號: CN107530432B
• 公開（公告）日: 2021-04-27
• 發明（設計）人: 宮川知也;土肥俊;玉田耕治
• 申請（專利權）人: CYTLIMIC公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K38/00;A61K39/00;A61K39/39;A61P35/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 楊宏軍

本發明提供藥物，其含有：Toll樣受體激動劑；LAG?3蛋白、其突變體或其衍生物。

技術領域

本發明涉及藥物，其含有：Toll樣受體激動劑；和LAG-3蛋白、其突變體或其衍生物。

背景技術

近年來，開發了以在癌細胞中特異性表達的癌抗原作為靶標的癌癥免疫療法。其中，“癌癥疫苗療法”是通過向患者直接施予癌抗原從而在患者的體內誘導出對于癌抗原的特異性免疫應答而使癌癥消退縮小的方法。作為向患者施予的癌抗原，可使用癌抗原蛋白自身、源于癌抗原的肽、編碼它們的核酸、呈遞癌抗原的樹突細胞、及癌細胞自身等。

為了增強基于癌抗原的免疫應答的誘導，也可與癌抗原一同施予佐劑。作為佐劑，可利用刺激各種免疫活性細胞的細胞因子、Toll樣受體(TLR)激動劑等。

作為用于佐劑的TLR激動劑，也可使用TLR1～TLR10中的任一種激動劑(例如非專利文獻1及2)。例如，TLR3是識別源于病毒的雙鏈RNA、并促進顯示出強抗病毒作用的I型干擾素的產生的自然免疫系統分子之一。已知的是，可使用作為TLR3激動劑而已知的、雙鏈RNA類似物Poly I:C(也被稱為聚肌苷酸-聚胞苷酸，Polyinosinic:polycytidylic acid)作為疫苗用佐劑(例如專利文獻1)。另外，TLR9為識別源于細菌、病毒的非甲基化CpG DNA而發揮作用的自然免疫系統分子之一。作為TLR9的配體的CpG ODN(合成核酸CpG寡脫氧核苷酸)也具有疫苗用佐劑效果是已知的。

另外，已知的是，LAG-3也可作為疫苗用佐劑而使用(例如專利文獻2)。LAG-3是淋巴細胞激活基因(lymphocyte activation gene 3)的翻譯產物，也被稱為CD223。已知LAG-3與MHC II類分子結合，在活化的T細胞的增殖、T細胞的穩態維持方面進行負調節，在調節性T細胞(Treg)的功能方面起到重要作用，并且還參與漿細胞樣樹突細胞的穩態的控制。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特表2011-506309號公報

專利文獻2：日本特表2001-510806號公報

非專利文獻：

非專利文獻1：Onco Immunology 1:5,699-716；August 2012

非專利文獻2：Onco Immunology 2:8,e25238；August 2013

發明內容

發明所要解決的課題

本發明的課題在于，提供包含佐劑的新型組合的藥物。

用于解決課題的手段

本申請的發明人將各種佐劑單獨使用或組合而使用，并進行了各種研究，結果發現了例如作為對誘導癌癥免疫有用的藥物的新型組合。

即，本發明的內容如下。

〔1〕

藥物，所述藥物含有：

Toll樣受體激動劑；和

LAG-3蛋白、其突變體或其衍生物。

〔2〕

如〔1〕所述的藥物，所述藥物用于聯合施予以下成分：

Toll樣受體激動劑；和

LAG-3蛋白、其突變體或其衍生物。

〔3〕

如〔1〕或〔2〕所述的藥物，其中，所述Toll樣受體激動劑為Toll樣受體3激動劑或Toll樣受體9激動劑。