[發明專利]治療化合物及其用途

有效

• 申請號: 201680019097.8
• 申請日: 2016-01-28
• 公開（公告）號: CN107438593B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: B·K·阿爾布雷克特;J·E·奧迪亞;A·科捷;M·杜普萊西;V·S·格林;A·C·古德;J-C·阿爾芒熱;Y·勒布朗;C·G·納斯維斯查克;A·M·泰勒;R·G·瓦斯瓦尼
• 申請（專利權）人: 基因泰克公司;星座制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C255/58
• 分類號: C07C255/58;C07D231/12;C07D401/12;C07C211/42;C07D405/12;C07C217/74;C07C229/50;C07C237/48;C07D211/78;C07D213/38;A61K31/445;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

1.式I的化合物或其藥用鹽：

其中

X是-C(R⁵)₂-、-(C(R⁵)₂)₂-、-(C(R⁵)₂)₃-或-N(R⁶)C(R⁵)₂-；

R¹是氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、碳環基或雜環基，其中所述碳環基為C₃-C₈飽和或部分不飽和的單環，且所述雜環基為包含3-8個碳和一個或多個選自氮、硫或氧的雜原子的飽和或部分不飽和的單環、二環或螺環系統，且其中R¹的任何C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基任選被一個或多個R^a1基團取代，且其中R¹的任何碳環基或雜環基任選被一個或多個R^a2基團取代；

R²是氫或C_1-6烷基；

R³是氫或C_1-6烷基；

每個R⁴獨立選自氫、鹵素和甲基；

每個R⁵獨立選自氫、鹵素和甲基；

R⁶是氫、C_1-6烷基或-C(O)OR^b1；

R⁷是氫、鹵素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、雜環基、-OR^c1、CN、-C(O)-N(R^c2)₂、-S(O)₂-R^c2或-C(O)-OR^c2，其中所述雜環基為其中一個或多個環原子為氮、硫或氧的5-6元單環芳環，且其中R⁷的任何C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基任選被一個或多個R^c3基團取代，且其中R⁷的任何雜環基任選被一個或多個R^c4基團取代；

R⁸是氫、鹵素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、雜環基、-OR^d1、CN、-C(O)-N(R^d2)₂、-S(O)₂-R^d2或-C(O)-OR^d2，其中所述雜環基為其中一個或多個環原子為氮、硫或氧的5-6元單環芳環，且其中R⁸的任何C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基任選被一個或多個R^d3基團取代，且其中R⁸的任何雜環基任選被一個或多個R^d4基團取代；

R⁹是氫、鹵素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、雜環基、-OR^e1、CN、-C(O)-N(R^e2)₂、-S(O)₂-R^e2或-C(O)-OR^e2，其中所述雜環基為其中一個或多個環原子為氮、硫或氧的5-6元單環芳環，且其中R⁹的任何C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基任選被一個或多個R^e3基團取代，且其中R⁹的任何雜環基任選被一個或多個R^e4基團取代；

R¹⁰是氫、鹵素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、雜環基、-OR^f1、CN、-C(O)-N(R^f2)₂、-S(O)₂-R^f2或-C(O)-OR^f2，其中所述雜環基為其中一個或多個環原子為氮、硫或氧的5-6元單環芳環，且其中R¹⁰的任何C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基任選被一個或多個R^f3基團取代，且其中R¹⁰的任何雜環基任選被一個或多個R^f4基團取代；

每個R^a1獨立是鹵素、氧代、-N(R^a3)₂、碳環基或雜環基，其中所述碳環基為C₃-C₈飽和或部分不飽和的單環，且所述雜環基為飽和、部分不飽和或芳族的具有一個或多個選自氮、硫和氧的雜原子的3-7元單環，且其中R^a1的任何碳環基或雜環基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：鹵素、C_1-6烷基、-N(R^a3)₂、-OR^a3、-C(O)OR^a3、-NR^a3C(O)OR^a3、-C_1-6烷基苯基和-C_1-6烷基C(O)OR^a3，其中所述-C_1-6烷基苯基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：鹵素、C_1-6烷基、-N(R^a3)₂、-C(O)OR^a3和-S(O)₂-R^a3；

每個R^a2獨立是鹵素、-N(R^a3)₂或C_1-6烷基，其中R^a2的任何C_1-6烷基任選被一個或多個-N(R^a3)₂取代；

每個R^a3獨立是氫、C_1-6烷基或-C_1-6烷基苯基；

R^b1是C_1-6烷基或-C_1-6烷基苯基；

R^c1是氫、C_1-6烷基或雜環基，其中所述雜環基為飽和或部分不飽和的具有一個或多個選自氮、硫和氧的雜原子的3-7元單環，且其中R^c1的任何烷基任選被一個或多個鹵素或苯基取代，且其中R^c1的任何雜環基任選被一個或多個C_1-6烷基或-C(＝O)OC_1-6烷基取代；

每個R^c2獨立選自氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基，或兩個R^c2基團與和它們連接的氮一起形成具有一個或多個選自氮、硫和氧的雜原子的3-7元雜環基；

每個R^c3獨立選自-S(O)₂-R^c2和鹵素；

每個R^c4獨立選自C_1-6烷基和C_1-6鹵代烷基，其中R^c4的任何C_1-6烷基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：C_1-6烷基、鹵素和-S(O)₂-R^c2；

R^d1是氫、C_1-6烷基或雜環基，其中所述雜環基為飽和或部分不飽和的具有一個或多個選自氮、硫和氧的雜原子的3-7元單環，且其中R^d1的任何烷基任選被一個或多個鹵素或苯基取代，且其中R^d1的任何雜環基任選被一個或多個C_1-6烷基或-C(＝O)OC_1-6烷基取代；

每個R^d2獨立選自氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基，或兩個R^d2基團與和它們連接的氮一起形成具有一個或多個選自氮、硫和氧的雜原子的3-7元雜環基；

每個R^d3獨立選自-S(O)₂-R^d2和鹵素；

每個R^d4獨立選自C_1-6烷基和C_1-6鹵代烷基，其中R^d4的任何C_1-6烷基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：C_1-6烷基、鹵素和-S(O)₂-R^d2；

R^e1是氫、C_1-6烷基或雜環基，其中所述雜環基為飽和或部分不飽和的具有一個或多個選自氮、硫和氧的雜原子的3-7元單環，且其中R^e1的任何烷基任選被一個或多個鹵素或苯基取代，且其中R^e1的任何雜環基任選被一個或多個C_1-6烷基或-C(＝O)OC_1-6烷基取代；

每個R^e2獨立選自氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基，或兩個R^e2基團與和它們連接的氮一起形成具有一個或多個選自氮、硫和氧的雜原子的3-7元雜環基；

每個R^e3獨立選自-S(O)₂-R^e2和鹵素；

每個R^e4獨立選自C_1-6烷基和C_1-6鹵代烷基，其中R^e4的任何C_1-6烷基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：C_1-6烷基、鹵素和-S(O)₂-R^e2；

R^f1是氫、C_1-6烷基或雜環基，其中所述雜環基為飽和或部分不飽和的具有一個或多個選自氮、硫和氧的雜原子的3-7元單環，且其中R^f1的任何烷基任選被一個或多個鹵素或苯基取代，且其中R^f1的任何雜環基任選被一個或多個C_1-6烷基或-C(＝O)OC_1-6烷基取代；

每個R^f2獨立選自氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基，或兩個R^f2基團與和它們連接的氮一起形成具有一個或多個選自氮、硫和氧的雜原子的3-7元雜環基；

每個R^f3獨立選自-S(O)₂-R^f2和鹵素；和

每個R^f4獨立選自C_1-6烷基和C_1-6鹵代烷基，其中R^f4的任何C_1-6烷基任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代：C_1-6烷基、鹵素和-S(O)₂-R^f2；

條件是所述化合物不是：

3’,4’-二氫-2’H-螺[環丙烷-1,1’-萘]-2-胺；

4’-甲基-3’,4’-二氫-2’H-螺[環丙烷-1,1’-萘]-2-胺；

7’-甲氧基-3’,4’-二氫-2’H-螺[環丙烷-1,1’-萘]-2-胺；

4’,4’-二甲基-3’,4’-二氫-2’H-螺[環丙烷-1,1’-萘]-2-胺；

6’-甲氧基-3’,4’-二氫-2’H-螺[環丙烷-1,1’-萘]-2-胺；

2’,3’-二氫螺[環丙烷-1,1’-茚]-2-胺；

5’-氟-2’,3’-二氫螺[環丙烷-1,1’-茚]-2-胺；

6’-甲基-2’,3’-二氫螺[環丙烷-1,1’-茚]-2-胺；

4’-氟-2’,3’-二氫螺[環丙烷-1,1’-茚]-2-胺；

5’-氯-2’,3’-二氫螺[環丙烷-1,1’-茚]-2-胺；

5’-溴-2’,3’-二氫螺[環丙烷-1,1’-茚]-2-胺；

6’-甲氧基-2’,3’-二氫螺[環丙烷-1,1’-茚]-2-胺；或

6,7,8,9-四氫螺[苯并[7]輪烯-5,1’-環丙烷]-2’-胺；

或其鹽。