[發明專利]用于抑制血管炎癥的方法和系統

在審

• 申請號: 201680018657.8
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN107360713A
• 公開（公告）日: 2017-11-17
• 發明（設計）人: K·P·塞瓦德
• 申請（專利權）人: 墨卡托醫療系統公司
• 主分類號: A61M25/00
• 分類號: A61M25/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所11256
• 代理人: 陳文平

相關申請的交叉引用

本申請要求2015年1月26日提交的美國專利申請No.14/605,865的優先權，其全部公開內容通過引用并入本文。

背景技術

1.發明領域 本發明一般地涉及醫療方法和器械。更具體地，本發明涉及用于在圍繞血管的外膜組織中分配藥劑的醫療方法和套件。

冠狀動脈疾病是美國和其他西方社會中死亡和病殘的主要原因。特別地，冠狀動脈中的動脈粥樣硬化可以導致心肌梗死(通常稱為心臟病發作)，其可能立即致命，或者即使存活，也可能導致可使患者失能的心臟損傷。導致死亡和失能的其他冠狀疾病包括充血性心力衰竭、易損或不穩定的斑塊和心律失常。除了冠狀動脈疾病外，外周血管系統的疾病也可能是致命的或造成失能的。血塊和血栓可以堵塞外周血流，導致組織和器官壞死。在最壞的情況下，腿部的深靜脈血栓形成可能需要截肢。頸動脈中的栓塊可以栓塞且行進到腦部，可能導致缺血性腦卒中。

雖然冠狀動脈旁路手術對于由動脈粥樣硬化和其他原因引起的狹窄動脈是有效的治療，但它是高度侵入性的程序，其也價格高昂并需要大量的住院和恢復時間。經皮冠狀腔內血管成形術(PTCA)，通常稱為球囊血管成形術，與旁路手術相比侵入性更低，創傷更小，且明顯更便宜。然而，直到最近，球囊血管成形術尚未被看做是和旁路手術一樣有效的治療。然而，隨著引入支架置入術，球囊血管成形術的有效性已經得到顯著改善，所述支架置入術涉及將支架結構置于已經通過球囊血管成形術治療的動脈內。支架阻止動脈突然再次閉合，并在減少隨后由增生引起的再狹窄方面具有一些益處。

盡管有著這樣的改善，已經經歷血管成形術程序和后續的支架置入術的患者仍然遭受由增生引起的高發生率的再狹窄。然而，最近，實驗性試驗已經證明，植入已經涂布抗增殖藥物的支架可以顯著減少增生發生，有望使聯合的血管成形術與支架置入術成為旁路手術的可行替代方案。

作為基于支架的腔內藥物遞送的替代方案，已經提議將藥物直接遞送到血管和其他腔壁中。一段時間以來，已經使用具有多孔球囊、間隔開的隔離球囊、可膨脹套筒等等的血管內導管將藥物釋放到血管內皮壁的內表面。

充血性心力衰竭和心律失常，雖然有時與冠狀動脈疾病有關，但通常與閉塞性疾病不同地治療。充血性心力衰竭大多數時候用藥物治療，盡管沒有特定的藥物方案已經被證明是高度有效的。用于治療充血性心力衰竭的提議的機械方法包括用于抑制心肌進一步膨脹的約束機制，以及用于增強心臟功能的起搏器和機械裝置。心律失常也可以用藥物療法治療，并且用于消除心內膜表面上的異常導電通路的合理有效的血管內治療也是存在的。然而，沒有一種用于這些情況中的任一種的治療在所有情況下都是完全有效的。

對于本發明特別感興趣的是，在2001年9月20日提交的美國專利No.6,547,303和共同未決申請No.09/961,079中已經描述了攜帶能夠將治療劑和其它試劑深入地遞送到圍繞血管內腔的外膜層中的微針的導管，二者具有與本申請共同的發明人(inventorship)但轉讓給不同的申請人，其全部公開內容通過引用并入本文。

用于冠狀動脈和其他心臟和血管疾病的藥物治療在許多方面具有問題。首先，難以在感興趣的心臟組織中達到藥劑的治療有效量。對于全身藥物遞送尤其如此，而且對于已經提出的各種血管內藥物遞送方案也是如此。直接將藥劑釋放到心臟或外周脈管系統內的血管壁的表面，經常導致大量或大部分藥物流失到腔內血流中。因此，難以被遞送穿過血管壁的藥物通常不能在目標組織中達到治療有效濃度。第二，即使在藥物被成功地遞送到血管壁中時，它們也經常將缺乏持續性，即藥物將迅速釋放回到血流中并從目標組織流失。第三，通常難以血管內遞送藥劑到血管內的偏遠和/或分散的患病區域。大多數先前的血管內藥物遞送系統最多不過是是將相對低濃度的藥劑遞送到與遞送導管直接接觸的血管壁的區域中。因此，可以遠離遞送部位和/或包括多個間隔開的病灶(loci)的患病區域可能從所遞送的試劑接受很少的治療益處或者接收不到。特別地，大多數(如果不是全部)先前的血管內藥物遞送裝置已經不能將藥物遞送到組織的大體積區域上，特別是以達到相對一致的藥物濃度的方式。第四，將藥劑遞送到血管壁可能不足以治療疾病的深層原因。例如，將抗增殖劑遞送到血管壁中可能在抑制平滑肌細胞遷移方面具有有限的益處，平滑肌細胞遷移被認為是作為腫瘤疾病特征的內膜增生或細胞增殖的原因。第五，血管疾病的病因本身可以抑制藥劑的有效遞送。因此，旨在將藥物遞送到疾病部位處的血管壁中的系統和方案的有效性可能受到疾病本身的性質的限制。