[發(fā)明專(zhuān)利]選擇結(jié)合抗原的輕鏈可變區(qū)的非人動(dòng)物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680016999.6
• 申請(qǐng)日: 2016-03-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107438622A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L·麥克唐納;A·J·莫菲;C·古雷爾;R·巴布
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 瑞澤恩制藥公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/28
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/28;C07K16/46;C12N15/13;C12N5/10
• 代理公司: 北京市君合律師事務(wù)所11517
• 代理人: 張怡,孫倩

1.一種抗原結(jié)合蛋白，其包含第一結(jié)合組分，所述第一結(jié)合組分包含結(jié)合第一表位的第一人輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，

其中所述第一人輕鏈可變V_L/CHxULC結(jié)構(gòu)域與第一免疫球蛋白雜交鏈的第一人輕鏈可變結(jié)構(gòu)域相同或源于所述第一免疫球蛋白雜交鏈的第一人輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，所述第一免疫球蛋白雜交鏈具有選自IgD、IgG、IgE和IgA的同種型，包含功能性C_H1結(jié)構(gòu)域，并且所述第一人輕鏈可變V_L/CHxULC結(jié)構(gòu)域與源于人通用重排V_L/J_L基因序列的第一通用輕鏈可變結(jié)構(gòu)域同源，

任選地其中所述第一V_L/CHxULC結(jié)構(gòu)域融合至重鏈恒定結(jié)構(gòu)域或輕鏈恒定結(jié)構(gòu)域，并且

任選地其中所述第一V_L/CHxULC結(jié)構(gòu)域與源于所述人通用重排V_L/J_L基因序列的第一通用輕鏈可變結(jié)構(gòu)域締合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗原結(jié)合蛋白，其還包含第二結(jié)合組分，所述第二結(jié)合組分包含結(jié)合第二表位的第二人可變結(jié)構(gòu)域，

其中所述第二人可變結(jié)構(gòu)域?yàn)?/p>

(i)與第二雜交免疫球蛋白鏈的第二人輕鏈可變結(jié)構(gòu)域相同或源于所述第二雜交免疫球蛋白鏈的第二人輕鏈可變結(jié)構(gòu)域的第二人輕鏈可變V_L/CHxULC結(jié)構(gòu)域，所述第二人輕鏈可變V_L/CHxULC結(jié)構(gòu)域與源于所述人通用重排V_L/J_L基因序列的第二通用輕鏈可變結(jié)構(gòu)域同源，或者

(ii)人重鏈可變V_HxULC結(jié)構(gòu)域，其與源于所述人通用重排V_L/J_L基因序列的第二通用輕鏈可變結(jié)構(gòu)域同源；

任選地其中所述第二人(V_L/CHxULC或V_HxULC)可變結(jié)構(gòu)域融合至重鏈恒定結(jié)構(gòu)域或輕鏈恒定結(jié)構(gòu)域，并且

任選地其中所述第二人(V_L/CHxULC或V_HxULC)可變結(jié)構(gòu)域與源于所述人通用重排V_L/J_L基因序列的第二通用輕鏈可變結(jié)構(gòu)域締合。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗原結(jié)合蛋白，其中所述第一可變V_L/CHxULC和第二可變結(jié)構(gòu)域通過(guò)肽接頭連接使得所述第一結(jié)合組分和所述第二結(jié)合組分以scFv-狀形式配對(duì)。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗原結(jié)合蛋白，其中所述第一可變V_L/CHxULC結(jié)構(gòu)域或所述第二可變結(jié)構(gòu)域中的一個(gè)融合至功能性C_H1結(jié)構(gòu)域，其中所述第一可變V_L/CHxULC結(jié)構(gòu)域或所述第二可變結(jié)構(gòu)域中的另一個(gè)融合至輕鏈恒定(C_L)結(jié)構(gòu)域，并且其中所述C_H1和C_L結(jié)構(gòu)域通過(guò)肽接頭或二硫鍵連接使得所述第一結(jié)合組分和所述第二結(jié)合組分以Fab-狀形式或scFab-狀形式配對(duì)。