[發明專利]CNS中的惡性腫瘤的檢測和治療

在審

• 申請號: 201680014302.1
• 申請日: 2016-02-16
• 公開（公告）號: CN107427575A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: E·倫德格倫阿克爾隆德;R·吉斯萊;J·塔爾茨
• 申請（專利權）人: 辛特拉股份公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C12Q1/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所11494
• 代理人: 封新琴

1.一種用于治療中樞神經系統中的惡性腫瘤的用途的組合物，所述組合物包含與整合素α10亞基特異性結合的抗體。

2.用于根據權利要求1的用途的組合物，其中所述抗體與細胞毒性部分共價結合，所述細胞毒性部分如選自毒素、化療劑和放射性劑的細胞毒性部分。

3.用于根據前述權利要求中任一項的用途的組合物，其中所述毒素為核糖體失活蛋白，如選自下組的核糖體失活蛋白：志賀毒素和志賀樣毒素；I型核糖體失活蛋白，如天花粉蛋白和絲瓜素；II型核糖體失活蛋白，如蓖麻蛋白、凝集素和相思豆毒素；和皂草素。

4.用于根據前述權利要求中任一項的用途的組合物，其中所述抗體與生物反應調節物如細胞因子，如淋巴因子或干擾素共價結合。

5.用于根據前述權利要求中任一項的用途的組合物，其中所述組合物進一步包含一種或多種化療劑。

6.用于根據前述權利要求中任一項的用途的組合物，其中所述組合物進一步包含至少一種藥學上可接受的稀釋劑、載體或賦形劑。

7.用于根據前述權利要求中任一項的用途的組合物，其中所述整合素α10亞基為整合素α10亞基的天然存在的變體、整合素α10亞基的同種型或整合素α10亞基的剪接變體。

8.用于根據前述權利要求中任一項的用途的組合物，其中所述抗體能夠誘導表達整合素α10亞基的細胞的細胞死亡和/或抑制其生長和/或增殖和遷移。

9.用于根據權利要求8的用途的組合物，其中所述細胞為惡性細胞或腫瘤相關細胞。

10.用于根據權利要求9的用途的組合物，其中所述惡性細胞或腫瘤相關細胞包含選自下組的細胞：膠質細胞；周細胞；內皮細胞；造血細胞；干細胞和小膠質細胞。

11.用于根據權利要求10的用途的組合物，其中所述造血細胞選自下組：造血干細胞、T細胞、B細胞、漿細胞、NK細胞、樹突細胞、巨噬細胞和單核細胞。

12.用于根據權利要求11的用途的組合物，其中所述巨噬細胞為腫瘤相關巨噬細胞(TAM)。

13.用于根據前述權利要求中任一項的用途的組合物，其中所述整合素α10亞基為整合素α10β1異二聚體的一部分。

14.用于根據前述權利要求中任一項的用途的組合物，其中所述治療是預防性、改善性或治愈性的。

15.用于根據前述權利要求中任一項的用途的組合物，其中在所述受試者中檢測到整合素α10亞基時開始所述治療。

16.一種用于誘導與中樞神經系統中的惡性腫瘤相關的細胞的細胞死亡和/或抑制其生長和/或增殖和/或遷移的方法，其中所述細胞表達整合素α10亞基。

17.一種制劑，其包含具有對于整合素α10亞基的特異性的抗體或由其組成，用于檢測與哺乳動物的中樞神經系統的惡性腫瘤相關的細胞的用途，其中所述細胞表達整合素α10亞基。

18.一種用于檢測哺乳動物的中樞神經系統中的惡性腫瘤的方法，所述方法包括分析在分離樣品中如下項的存在或者不存在：

a)包含整合素α10亞基多肽的抗原；和/或

b)編碼整合素α10亞基多肽或其片段或變體的多核苷酸轉錄物，

其中a)的抗原和/或b)的多核苷酸轉錄物的存在指示在所述哺乳動物的中樞神經系統中的惡性腫瘤。