[發明專利]用于診斷慢性瓣膜病的方法

有效

• 申請號: 201680008325.1
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN107208161B
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: Q·李
• 申請（專利權）人: 雀巢產品有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 凌立;黃革生

本發明提供用于診斷動物慢性瓣膜病的方法。所述方法包括從動物獲得樣本；分析樣本與慢性瓣膜病相關聯的微RNA(miRNA)的量；比較樣本中鑒定的miRNA的量和來自一個或多個未患有慢性瓣膜病的相當對照動物樣本中存在的對應的miRNA的量；以及診斷患有慢性瓣膜病的動物的動物樣本中存在的miRNA的量是否在對照動物的樣本中差異性表達。

相關申請的交叉引用

本申請要求提交于2015年2月17日的美國臨時申請No.62/117189的優先權，該美國臨時申請的公開內容以引用方式并入本文。

背景技術

技術領域

本發明整體涉及用于診斷和預測慢性瓣膜病的方法，并且特別涉及通過測量與慢性瓣膜病相關聯的微RNA(miRNA)來診斷和預測慢性瓣膜病的方法。

相關領域的描述

心臟病是犬中最常見的疾病之一。慢性瓣膜病(CVD)(也稱為退行性尖瓣病(DMVD))侵襲約9％的所有犬，且隨著年齡而增加，使得總累計發病率大于40％。CVD的特征在于房室瓣(最常見地為二尖瓣)的進行性退化和畸變，從而導致早期二尖瓣關閉不全。這繼而因二尖瓣反流而導致出現收縮期心雜音，其中二尖瓣閉合不充分致使血液流回左心房。受患的犬最終發展成左房室口容量超負荷、肺水腫、心房擴大和心室上心律不整。

雖然外科手術處理或藥物治療受患瓣膜是可能的，但是寵物主人優選營養干預。早期檢測和治療是必要的，然而檢測卻可能因為缺乏癥狀而很困難。專利申請(PCT/US201344011)描述了利用差異性表達的基因和代謝物診斷CVD的方法。然而，基因表達方法需要收集心臟組織，這被視為是侵入性的。此外，mRNA不是非常穩定并且可能難以經由實驗處理。此外，從血清測量代謝物可能是困難的，這取決于化合物的生物化學性質和穩定性。

因此，仍然需要診斷和預測動物CVD的方法，以提供最適當和有效的治療水平。

發明內容

因此，本發明的一個目的是提供診斷和預測動物慢性瓣膜病的方法。

該目的和其它目的利用診斷和預測動物慢性瓣膜病的方法來實現，該方法包括：從動物獲得樣本；分析樣本與慢性瓣膜病相關聯的miRNA的量；比較樣本中鑒定的miRNA的量和來自一個或多個未患有慢性瓣膜病的相當對照動物樣本中存在的對應的miRNA的量；以及診斷患有慢性瓣膜病的動物的動物樣本中存在的miRNA是否在對照動物的樣本中差異性表達。

本發明另外的和更多目的、特征和優點對于本領域的技術人員將是顯而易見的。

具體實施方式

定義

術語“動物”是指易患有或患有慢性瓣膜病的任何動物，包括人類、鳥類動物、牛科動物、犬科動物、馬科動物、貓科動物、山羊類動物、狼類動物、鼠科動物、綿羊類動物或豬類動物。

術語“miRNA”或“生物標志物”是指小單鏈非編碼RNA分子，包括約21-25個核苷酸的那些，其水平或強度在生物樣本中測量，其可用作標志物以診斷疾病狀態。

術語“差異表達”或“差異性表達”是指增加或上調的miRNA表達或指減少或下調的miRNA表達，如由樣本中miRNA量的存在與否或變化所檢測的那樣。

術語“相當對照動物”是指相同物種和類型的動物或在兩個不同時間評估的個體動物。

術語“對應的量”是指得自相當對照動物的miRNA的量，對應于診斷患有慢性瓣膜病的動物的miRNA，其中miRNA與慢性瓣膜病相關聯。