[發明專利]香菊提取物及其用途

在審

• 申請號: 201680008272.3
• 申請日: 2016-02-01
• 公開（公告）號: CN107206037A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: O·拉莫特;F·哈瓦斯;E·卡洛;L·凡-奧本-比撒列;R·阿爾農;O·本-齊特里特;I·佩里
• 申請（專利權）人: I.B.R.以色列生物科技研究有限公司
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61P11/00;A61P17/18
• 代理公司: 北京市聯德律師事務所11361
• 代理人: 黃大正

技術領域

本發明涉及來源于植物的提取物和/或其級分，包含來源于植物的提取物和/或其級分的組合物及其在保護組織免受由外源性毒素引起的損傷方面的用途，具體地涉及來源于香菊(Asteriscus graveolens)的極性溶劑提取物和/或其級分，以及包含來源于香菊的極性溶劑提取物和/或其級分、用于保護包含上皮細胞的組織免受外源性毒素(特別是來源于環境污染的毒素)的有害影響的組合物。

背景技術

上皮是動物組織的四種基本類型之一，動物組織的另外三種基本類型包括結締組織、肌肉組織和神經組織。上皮組織襯于全身的表面和腔體處。上皮形成哺乳動物身體的外表面(皮膚)和內腔與管腔的一部分。上皮細胞的功能包括保護、感知檢測、選擇性吸收、分泌和跨細胞運輸。

皮膚包括復層鱗狀角質化上皮細胞和有活力的角質細胞，以及其他細胞類型。襯于口腔、食道和部分直腸內部的組織由非角質化復層鱗狀上皮細胞組成。將體腔與外部環境分隔的其他表面由簡單的鱗狀、柱狀或假復層上皮細胞墊充。其他上皮細胞襯于肺、胃腸道、生殖和泌尿道內部，并組成外分泌腺和內分泌腺。角膜的外表面覆蓋有快速生長、容易再生的上皮細胞。

在這些器官和組織中，上皮充當抵擋有害物理力、化學物質、污染物、病原體和其他不期望的試劑的保護屏障的一部分。所有這些外源性加劇物(aggravations)必須在進入體內前對上皮進行挑戰。

污染產生的毒素對細胞和組織以及包含細胞和組織的器官的健康具有不利影響。污染可能是由于大量的各種因素造成的，包括例如因香煙煙霧、清潔產品和粉塵導致的室內污染和包括發動機排煙、工業廢物和一氧化碳在內的室外污染等。

已知毒素積累會損害器官的正常生理功能。經常的、有時是每天暴露于環境毒素會導致所有暴露器官中的細胞的累積損傷。大多數污染物發揮其不利影響的常見細胞機制包括它們直接充當脂質和蛋白質的促氧化劑、形成DNA加合物、DNA斷裂或突變、或者充當自由基發生劑、促進氧化應激和誘導炎癥反應的能力。

自由基(活性氧類和氮類)對細胞脂質、蛋白質和核DNA或線粒體DNA有害，抑制它們的正常功能。此外，它們可以干擾細胞內的信號傳導通路。在包括人類在內的真核需氧生物體中，自由基在正常代謝期間并且響應于外源性環境暴露(例如輻射、香煙煙霧、金屬和臭氧)而連續產生。當生物體防御機制被壓制而導致自由基濃度增加時，會發生氧化應激狀態。已經顯示這種氧化應激與皮膚的不良外觀和過早老化有關。氧化應激還已經牽涉于各種退行性疾病中，諸如動脈粥樣硬化、心臟病發作、中風、慢性炎性疾病(類風濕性關節炎)、白內障、中樞神經系統障礙(帕金森病和阿爾茨海默病)、年齡相關的疾病和癌癥。

污染物主要通過皮膚接觸、吸入和攝取受污染的產品而到達哺乳動物組織。空氣和土壤污染在很大程度上促成食物和水的污染，因此攝取也是一種污染物攝入途徑。沉積在胃腸道和呼吸道中的污染物可以被上皮細胞吸收，使得有毒物質出現在全身循環中并積累在不同的組織中。

暴露于某些物質和上皮損傷之間的關聯是被普遍認可的。例如，甲醛現在在世界范圍內被認為既是致癌物也是皮膚致敏物。另一個示例是存在于在香煙煙霧中的污染性化學物質。香煙煙霧含有超過4700種化學化合物，其中約60種被指定為致癌物。經常吸煙的人易于遭受包括上皮細胞的組織的損傷，特別是肺、口腔和皮膚的損傷。吸煙者的皮膚老化過程也被加速。

高濃度的各種類型的污染物都可以影響哺乳動物的呼吸道和胃腸道。然而，長期暴露于較低污染物濃度下也觀察到類似的效應。在暴露于增大水平的二氧化硫、氮氧化物和某些重金屬(如砷、鎳或釩)之后，通常會經歷諸如鼻子和咽喉刺激之類的癥狀，然后是支氣管收縮和呼吸困難，特別是對于哮喘個體而言。空氣污染物如氮氧化物會增加對呼吸道感染的易感性。持續暴露于臭氧和某些重金屬會降低肺功能，而肺功能降低也是哮喘、肺氣腫甚至肺癌的成因。在暴露于二氧化氮的小鼠中也觀察到了肺氣腫樣病變。

上皮具有有限的有效毒素防御，包括物理去除外源性毒素。示例性路徑包括當皮膚有機更新(turn-over)時被污染細胞的自然排出，以及溶解來自細胞間隙的毒素并通過出汗將它們傳輸回到皮膚表面上。然而，抵御毒素的天然防御機制并沒有提供全面的保護。

未被物理去除的毒素可以在上皮細胞內被代謝。近年來，已經證明，人上皮細胞表達各種細胞色素P450(CYP)酶，包括特異性負責各種類型的上皮細胞內的外源毒素的代謝的酶。所得代謝物也可能會潛在地損傷上皮和身體。對皮膚毒素的防御取決于若干因素，包括行為慣例(即避免接觸、飲食)以及傳統醫學、治療和/或化妝產品的使用。